EGFR-TKI治疗前T790M突变对TKI治疗NSCLC的预测作用—荟萃分析

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背景和目的T790M突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗耐药的主要原因。虽然作为耐药基因被发现,但越来越多的研究中证实T790M突变在EGFR敏感突变但未使用过TKI的患者中已有存在,即在EGFR-TKI治疗前即同时存在EGFR敏感突变和T790M突变。并且随着检测方法准确性和敏感性的提高,检测出的治疗前T790M突变阳性率亦较高。鉴于目前指南推荐对EGFR敏感突变患者一线或二线使用TKI,而同时存在T790M突变对于TKI治疗的疗效及预后的影响仍不明确,本研究的目的即在于分析治疗前T790M突变对EGFR敏感突变的NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗疗效的影响。材料和方法本研究采用Meta分析的方法对TKI治疗前T790M突变对EGFR敏感突变患者接受TKI治疗效果影响的研究进行汇总分析。分别提取各研究中T790M突变对TKI治疗PFS的风险度系数(hazard ratio,HR)和其95%置信区间(confidenceintervals,CIs),分别使用随机效应模型和固定效应模型进行汇总分析。结果本研究从372篇文献中最终挑选出5篇文献,共纳入299位患者。纳入的患者均为EGFR敏感突变阳性,其中EGFR-TKI治疗前就有T790M突变的比例为47.5%(142/299),范围从34.9%~80%。对上述299个样本的分析提示T790M对TKI治疗的PFS的HR为2.366(95%CI[1.011-6.695]),异质性分析提示入选研究间存在明显异质性。而在剔除了罕见EGFR敏感突变和非一线接受TKI的样本后,227个样本的分析提示T790M对TKI治疗的PFS的HR为1.888(95%CI[1.574-2.265]),入选研究间异质性不显著,同时无显著的发表偏倚。结论本Meta分析研究发现TKI治疗前即同时存在T790M和EGFR敏感双突变患者使用TKI治疗的PFS较只有EGFR敏感突变的患者短,且差别具有统计学意义。
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