蝮蛇毒介导的小鼠急性肝损伤及血清P-选择素水平的研究

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目的:探讨蝮蛇毒介导的小鼠血清ALT、肝脏病理变化及血清中P-选择素水平的变化与不同蝮蛇毒剂量、中毒时间的关系。方法:(1)将72只清洁级昆明雄性小鼠采用两因素析因设计随机分成9组,每组8只小鼠,蝮蛇毒设三水平:0剂量(0.0mg/kg)、低剂量(0.5mg/kg)、高剂量(1.0mg/kg);中毒时间设3水平:3小时、8小时、24小时。(2)采集小鼠血清及肝脏标本,生化仪检测ALT,观察肝脏病理变化,夹心法酶联免疫吸附测定P-选择素浓度。(3)统计方法:实验数据使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x±S)的形式表示,数据采用析因分析,两两比较采用SNK检验,相关性分析采用直线相关分析,P<0.05视为具有统计学意义。结果:(1)肌注蝮蛇毒的实验组小鼠血清ALT值明显高于肌注生理盐水的对照组(P<0.05);高剂量组高于低剂量组(P<0.05);8h组高于3h组(P<0.05);24h组高于8h组(P<0.05);随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长血清ALT值越高。(2)各时相点肝脏病变积分的统计分析,高剂量组病变积分高于低剂量组(P<0.05);8h组病变积分高于3h组(P<0.05);24h组病变积分高于8h组(P<0.05);随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长肝脏病变积分越高。(3)测定血清中P-选择素表达,实验组小鼠血清中P-选择素表达明显增高(P<0.05);高剂量组高于低剂量组(P<0.05);8h组高于3h组(P<0.05);24h组高于8h组(P<0.05);随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长血清中P-选择素的表达越高。(4)相关性分析:ALT值与肝脏病变积分相关性分析,两者呈正相关(r=0.92,P<0.05);血清中P-选择素表达水平与肝脏病变积分相关性分析,两者呈正相关(r=0.98,P<0.05)。结论:(1)蝮蛇毒可以导致小鼠急性肝损伤,ALT值升高,肝脏病变越严重,ALT值升高越明显。(2)蝮蛇毒导致小鼠急性肝脏损伤,P-选择素表达增高,且随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长,血清中P-选择素的表达增高呈一定的时间、剂量效应趋势,提示血清中P-选择素表达增高可能是蝮蛇毒导致小鼠急性肝脏损伤的机制之一。
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