骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死及Cx43变化的实验研究

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背景急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是严重危及人类生命的疾病,是冠心病的主要死亡原因。心肌梗死(myocardial infarction,MI)后导致的心功能障碍和心律失常主要是由于正常心肌细胞丧失后取而代之的纤维瘢痕组织的影响。成体心肌细胞再生能力有限,这些内源性细胞的再生不足以抵消心肌损伤所致的心肌细胞的丧失。目前的药物治疗亦不能使内源性的再生增强。因此,移植具有心肌再生能力的外源性干细胞来替代梗死心肌就成了研究者们的期望并显示出了巨大的治疗潜能。骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是细胞移植修复梗死心肌理想的种子细胞之一,近年来已成为心血管领域新的研究热点,并有望成为心肌梗死后心肌再生的理想治疗手段。其潜在的治疗机制尚未完全阐明,仍在不断的研究之中。缝隙连接(Gap junction,GJ)是由一系列细胞间通道构成的膜结构,介导相邻细胞间电和化学信号的传递。它们由缝隙连接蛋白(Connexins,Cx)组成。Cx43是成年哺乳动物心室中主要的缝隙连接蛋白。既往研究认为,心肌梗死后Cx43数量下降,分布紊乱,这在形态学上形成了局部传导阻滞、各向异性和折返性心律失常的结构基础。然而,MSC移植心肌梗死区后能否改善Cx43的表达和分布以期减少心律失常的发生依然不明,也未见国内外相关文献报道。目的(1)探讨如何成功稳定地建立心肌梗死兔实验模型;(2)研究同种异体MSCs移植能否改善心肌梗死兔的一般状况、缩小梗死面积、增加血管新生、提高心功能,对超微结构影响如何以及MSCs在梗死心肌内的存活情况;(3)研究心肌梗死后Cx43的表达和分布如何,MSCs移植能否对其产生影响。方法本课题分为正常对照组(Nor组)、假手术组(SH组)、心肌梗死组(MI组)及MSCs移植组(MSCs组)等四组。采用开胸结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死动物模型,将从骨髓中分离、纯化和培养扩增并标记过的MSCs注入梗死周边区和中心区。手术前后用超声心动图评价各组心
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