两性阳离子多肽作为机体防御系统的一部分，在宿主抵抗微生物的过程中起着重要作用。这些抗菌肽因具有广谱抗菌活性、快速杀菌、细菌很难对其产生药物抗性等特点而被认为可以成为应用前景良好的新型抗生素。幽门螺杆菌感染是引起慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃癌等疾病的主要致病因素。有研究表明幽门螺杆菌具有自身耐受的抗菌活性，并且发现该抗菌活性是由核糖体蛋白L1(RpL1)具有的天蚕素肽样(cecropin-like) N端肽所决定的。-螺旋型阳离子多肽HPRP-A1富含带正荷的赖氨酸残基和色氨酸残基，由十五个氨基酸残基组成，它与来源于幽门螺杆菌核糖体蛋白的N-端多肽序列相类似。因此，研究幽门螺杆菌核糖体蛋白的N-端肽类似物及其对细菌、真菌的作用活性与作用机理具有很重要的意义。我们以HPRP-A1为模板，在其非极性面中心通过单个氨基酸定点取代的方法，形成一系列疏水性不同的多肽类似物，系统地研究疏水性对-螺旋型多肽生物活性的影响。研究显示，多肽疏水性及所带净电荷对多肽生物活性起着重要的作用;这与前人提出的抗菌肽作用机制相符：即阳离子抗菌肽的生物活性取决于它们与细菌细胞膜间的相互作用。总体来说，这种相互作用首先是靠静电相互作用，使带正电荷的多肽向带有负电荷的细菌细胞膜扩散，然后抗菌肽的非极性面通过与细胞膜间的疏水相互作用插入到细胞膜。因此带有相对较多净电荷且具有相对较高疏水性的多肽如F8L、F8I、HPRP-A1、F8W与细胞膜间的静电引力较强、与膜脂的疏水基团的疏水相互作用更大，更有利于多肽插入到细胞膜的脂双层内，具有更好的抗菌活性。HPRP-A1及疏水性相对较高的多肽类似物具有较好的广谱抗菌活性(包括革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌及真菌)，但也有相对较高的溶血活性；多肽的疏水性与所带净电荷的变化对多肽抗细菌活性与抗真菌活性所产生的影响有着相似的变化趋势和程度。这也意味着多肽与细菌作用机制和多肽与真菌的作用机制存在一定的相关性。多肽对细菌和真菌的抗菌活性存在特异性，这种选择特异性主要来自于抗菌肽与不同类型细胞膜膜脂成分相互作用的差异。细菌和真菌的细胞膜及外层中的一些脂成分是带负电荷的，而与它们相比哺乳动物细胞的细胞膜膜脂主要特点是以含中性磷脂为主及相对大量的胆固醇和鞘磷脂，所以细菌和真菌细胞膜与带正电荷的多肽间的静电相互作用比哺乳动物细胞膜与多肽间静电相互作用更强，最终导致阳离子多肽对细菌和真菌有更好的选择杀伤效果。这为改造出具有临床应用前景的抗菌肽药物提供条件。