人肝癌发生过程中p27~(kip1)基因表达及甲基化分析

来源 :昆明医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenliquanhao
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目的:研究肝细胞癌(HCC)发生过程中不同阶段细胞周期调控因子P27蛋白、p27mRNA的表达和p27基因甲基化以及三者的关系,探讨HCC发生的分子生物学机制。 方法:应用免疫组织化学、原位杂交技术分别检测正常肝组织、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌共68例标本中P27蛋白和p27mRNA的表达。应用甲基化特异性PCR技术检测了正常肝组织、肝硬化和肝癌共44例标本中p27基因的甲基化情况。 结果:P27蛋白阳性率在正常肝组织(66.7%,4/6)、肝硬化(60.0%,6/10)和癌周肝硬化(50.0%,12/24)各组间差别没有显著性(P>0.05),p27mRNA阳性率在正常肝组织(83.3%,5/6)、肝硬化(70.0%,7/10)和癌周肝硬化(75.0%,18/24)各组间差别也没有显著性(P>0.05),但HCC组P27蛋白(21.4%,6/28)和mRNA(25.0%,7/28)的阳性率均显著下降(P<0.05)。P27蛋白阳性信号在正常肝组织和肝硬化组主要定位于胞核,而癌周肝硬化组和HCC组主要定位于胞浆。正常组与肝硬化合并组P27蛋白和p27mRNA表达具有相关性,癌周肝硬化组和HCC组P27蛋白与p27mRNA表达不具有相关性。44例样本中检出1例肝癌的p27基因发生甲基化,其蛋白和mRNA表达均呈阴性。 结论:P27蛋白及p27mRNA表达下降或缺失可能参与了HCC的发生、发展,p27基因甲基化可能导致p27mRNA的失转录。
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