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目的：分别比较ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFAs）和阿托伐他汀对高脂血症和急性冠脉综合征患者血脂、CD40／sCD40L和超敏C反应蛋白（HsCRP）水平的影响，观察两者联合应用是否具有协同作用，并探讨二十二碳六烯酸（DHA）对大鼠心室肌细胞动作电位（AP）和瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法：（1）入选原发性高脂血症患者62例随机分成鱼油组（F组）和阿托伐他汀组（A组），分别应用鱼油3g／d和阿托伐他汀10mg／d治疗8周，测定治疗前（0周）、治疗4周和8周的血脂、CD40／sCD40L和HsCRP的水平，同时检测34例健康者的上述指标作为正常对照。（2）入选急性冠脉综合征患者61例亦随机分成两组，鱼油联合阿托伐他汀组（F+A组）和阿托伐他汀组（A组），F+A组每天服用鱼油3g和阿托伐他汀10mg，而A组服用阿托伐他汀10mg／d，两组均药物治疗2周，分别于治疗前（0周）、治疗1周和2周测定患者的血脂、CD40／sCD40L和HsCRP的水平。（3）采用酶消化法急性分离获得单个大鼠心室肌细胞，通过全细胞膜片钳技术观察不同浓度二十二碳六烯酸（DHA）作用前后大鼠心室肌细胞的动作电位和瞬时外向钾电流(Ito)的变化。结果：（一）ω-3多不饱和脂肪酸对高脂血症患者血脂、CD40／sCD40L和HsCRP影响的研究：（1）高脂血症组与正常对照组相比CD40和sCD40L表达明显上调；（2）治疗4周后两组sCD40L都达到显著下降，F组从（4.80±1.36）下降至（2.45±0.99）ng／ml（P＜0.01）；A组从（4.55±1.23）下降至（1.96±0.95）ng／ml（P＜0.01），8周后更甚，F组为（1.21±0.90）ng／ml，A组为（1.12±1.07）ng／ml。而CD40仅F组有明显降低，有统计学意义，从（9.97±5.46）降至（7.48±3.12）％（P＜0.05），HsCRP治疗前后无差异；（3）治疗8周后F组甘油三酯（TG）从（2.74±1.90）下降至（1.78±0.88）mmol／l，载脂蛋白B100(ApoB100)从（1.14±0.19）下降至（0.99±0.18）mmol／l；A组TG从（2.47±1.57）下降至（1.66±1.10）mmol／l，ApoB100从（1.12±0.18）下降至（0.74±0.17）mmol／l；均显著降低（P＜0.05）；总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）A组显著下降，TC从（6.46±0.90）下降至（4.79±1.20）mmol／l，LDL-C从（3.86±0.87）下降至（2.52±0.77）mmol／l（P＜0.01）。（二）ω-3多不饱和脂肪酸联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者的短期降脂和抗炎疗效：（1）治疗2周后F+A组总胆固醇（TC）从（4.02±1.06）下降至（3.21±0.98）mmol／l（P＜0.01），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从（2.53±0.93）下降至（1.91±0.76）mmol／l（P＜0.01），CD40从（9.26±4.48）降至（6.01±3.54）％（P＜0.05），A组TC从（4.49±0.99）下降至（3.84±1.18）mmol／l（P＜0.05），LDL-C从（2.86±1.02）下降至（2.31±1.08）mmol／l（P＜0.05），CD40从（9.90±5.19）降至（6.96±3.17）％（P＜0.05），但治疗前后两组甘油三酯（TG）、sCD40L和HsCRP均没有达到显著下降；（2）F+A组治疗后TC、LDL-C和HsCRP下降比A组更显著；（3）CD40与TC、LDL-C或HsCRP之间皆不存在相关关系。（三）二十二碳六稀酸对大鼠心室肌细胞动作电位和瞬时外向钾电流的影响：（1）当DHA浓度小于20μmol／L时，Ito电流显著降低，但动作电位间期（APD）延长不明显；（2）当DHA浓度大于30μmol／L时，DHA呈浓度依赖性延长APD，对Ito电流呈浓度依赖性阻滞；（3）加入不同浓度DHA后，APD在5min内随时间延长而逐渐延长，5min后APD基本固定；Ito电流在10min内随时间延长而逐渐减小，10min后Ito电流基本固定，不再降低。结论：高脂血症患者CD40／sCD40表达显著增加，ω-3 PUFAs除具有降脂作用外，还具有抑制CD40／sCD40L信号转导通路的作用。且联合阿托伐他汀应用具有协同降脂和抗炎效果。DHA显著抑制Ito电流，延长APD，这可能是其抗心律失常作用的重要机理之一