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目的:探讨PD-L1表达在EGFR突变型肺腺癌患者中的临床意义。方法:1.病例收集收集我院2010年4月至2014年6月经病理科确诊为晚期、肺腺癌、EGFR突变阳性、且接受EGFR-TKIs治疗(gefitinib或erlotinib)的56例患者。2.EGFR突变的检测采用ARMS-PCR法检测EGFR基因18-21号外显子上29种常见的突变。3.组织标本中目标蛋白及细胞表达检测采用免疫组织化学方法,检测56例石蜡包埋的肿瘤组织标本中PD-1、PD-L1、CD4+TILs及CD8+TILs的表达情况。4.按照RECISTI.1标准,评估接受EGFR-TKIs治疗患者的疗效,并分析患者的ORR、DCR、PFS、OS。5.统计学方法所得数据均采用SPSS19.0软件进行统计。采用χ2检验分析PD-1、PD-L1的表达与患者临床病例参数的相关性;采用Kaplan-Meier法及log-rank检验估计患者的生存率及统计学意义;采用Kruskal-Wallis检验分析PD-L1的表达与TILs的相关性;采用Cox回归进行多因素分析临床病例特征。所有假设检验均采用双侧检验。P<0.05被认为所检验的差别有统计学意义。结果:1.在56个EGFR突变型晚期肺腺癌组织标本中,PD-L1、PD-1的阳性率分别为53.6%、32.1%。2.PD-1、PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞TILs或临床病例特征(年龄、性别、吸烟状态、此前是否接受过系统化疗、口服EGFR-TKIs时的ECOG体力状态评分、EGFR-TKIs治疗出现的皮疹、肿瘤分化程度、是否脑部转移)均无显著相关性(p>0.05)。PD-1的表达与Ki-67显著相关,Ki-67>15%的患者较Ki-67≤15%的患者高表达PD-1(p=0.005)。3.肿瘤PD-L1的表达与CD4+TILs或CD8+TILs的表达均无显著相关性(p>0.05)。4.PD-L1阳性的晚期肺腺癌患者(n=30)服用EGFR-TKIs的疾病控制率DCR显著高于PD-L1阴性的患者(n=26),两者分别为93.3%(28/30)、61.5%(16/26),差别有统计学意义(p=0.004);但是两者的客观缓解率ORR无显著相关性(36.7%,11/30 vs 15.4%,4/26;p=0.073)。5.相对于PD-L1阴性患者,PD-L1阳性患者的PFS显著延长(16.5个月vs 8.6个月,p=0.001),OS显著延长(35.3个月vs 19.8个月,p=0.004);然而PD-1的表达与ORR、DCR、PFS(12.3个月vs 13.0个月,p=0.603)、OS(28.0个月vs29.8个月,p=0.719)无显著相关。结论:EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者可能更适合接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗;其次,PD-L1表达可能是该亚型患者EGFR-TKIs疗效及更佳预后的潜在分子生物学靶标。