Bupivacaine(布比卡因)被列为目前最强力有效的I型局麻药之一,但潜在的严重毒性反应在一定程度上限制了其在临床上的应用。布比卡因的毒性主要归因于对电压门控钠通道(VGSCs)功能的严重阻滞。然而,这些疏水性分子与靶通道受体位点结合的细胞与分子机制仍模棱两可。Nav1.5是一种在心肌细胞中丰富表达的电压门控钠通道亚型,其功能紊乱被认为是导致心律失常的主要原因。本课题研究目的接近临床浓度范围内布比卡因作用靶通道Nav1.5的细胞与分子机制理解。本论文工作首先将Nav1.5 m RNA异源表达在爪蟾卵母宿主细胞中,经电生理记录,结果表明,布比卡因可抑制Nav1.5的峰电流,且抑制药效呈浓度依赖性和电压依赖性,半抑制剂量(IC50)为4.51μM。与其他局麻药一致,布比卡因对Nav1.5的阻滞具有使用依赖性。上述结果提示,布比卡因既可剂量依赖性地影响Nav1.5门控动力学参数,也可助推Nav1.5通道开放态(open-state)的慢失活进程。本项研究有助于拓展临床用药布比卡因的靶向选择性及其机制的医学基础知识,并为临床局麻药的安全用药提供参考。