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目的：研究前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)对心肌细胞肥大的影响及其量效关系，探讨前列腺素E2诱导心肌细胞肥大的受体机制，为寻找抑制心肌肥大的潜在靶点提供理论依据。 方法：实验分为两部分:第一部分研究不同浓度PGE2对H9c2心肌细胞的肥大影响;第二部分探讨PGE2受体在PGE2诱导H9c2心肌细胞肥大中的作用。 1.第一部分采用随机数字表法，将H9c2心肌细胞分为空白对照组（C1组）、小剂量PGE2组（D1组）、中剂量PGE2组（D2组）以及大剂量PGE2组（D3组）。各组细胞培养液中PGE2终浓度分别为0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L及10μmol/L。 2.第二部分采用随机数字表法，将H9c2心肌细胞分为空白对照组（C2组）、PGE2组、EP1和EP2受体阻滞剂组（A组）、EP4受体阻滞剂组（B组）、EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组(E组)。C2组不予任何处理;PGE2组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）;A组在细胞液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）和AH6809（EP1及EP2受体拮抗剂，终浓度10μmol/L）;B组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）和GW627368X（EP4受体拮抗剂，终浓度10μmol/L）;E组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）、AH6809和GW627368X（终浓度均为10μmol/L）。 3.以上各组分别给药孵育48小时后，通过Image J医学图像分析系统测量心肌细胞直径;BCA法检测心肌细胞总蛋白含量;采用免疫荧光法观察心肌细胞形态及体积;RT-PCR技术测量心钠肽(atrialnatriuretic peptide，ANP)mRNA及脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)mRNA的表达水平。 结果： 1.心肌细胞直径及总蛋白含量结果显示:PGE2处理后的心肌细胞直径及总蛋白含量均显著增加;同时，随着PGE2浓度的加大，心肌细胞的直径及总蛋白含量亦显著增加。在第二部分的实验中，与对照组（C2组）相比，其余各组心肌细胞的直径及总蛋白含量均显著增加;与PGE2组相比，EP1和EP2受体阻滞剂组（A组）无显著差异，EP4受体阻滞剂组（B组）及EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）心肌细胞的直径及总蛋白含量则显著降低。 2.心肌细胞体积结果显示:与对照组相比，PGE2能显著增大心肌细胞的体积，且该作用具有量效关系。EP4受体阻滞剂组（B组）、EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）心肌细胞体积则较PGE2组显著减小。 3.RT-PCR检测结果显示:小剂量PGE2（0.1μmol/L）组并未增加心肌细胞内病理性肥大标志基因ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平，中剂量PGE2（1μmol/L）组及大剂量PGE2（10μmol/L）组心肌细胞内ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平则显著提高。PGE2组、A组、B组及E组心肌细胞内ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平均较对照组（C2组）显著提高;但与PGE2组相比较，EP4受体阻滞剂组（B组）、EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）心肌细胞内ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平显著降低。 结论： 1.PGE2能诱导心肌细胞的直径及总蛋白含量增加，细胞体积增大，且该作用具有量效关系，1μmol/L PGE2即可引发心肌细胞发生病理性肥大。 2.PGE2受体EP4参与了PGE2诱导的心肌细胞肥大效应，上调病理性肥大标志基因ANP mRNA和BNP mRNA的表达，而该效应与受体EP1和EP2无关。除受体EP4外，仍有其他受体介导PGE2诱导的心肌细胞肥大效应，而EP3是最可能的受体之一。 3.抑制PGE2的大量合成或阻滞PGE2受体EP4有望成为临床抑制心肌肥大新的治疗靶点。