基于ZIF-8基质的多模态成像-癌症放化疗复合型纳米材料

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目前临床上常用的成像诊断手段主要有计算机断层扫描成像(CT)和磁共振成像(MRI)等。其中,CT成像对密度较高的骨骼组织具有较好的效果,但对于低密度组织的病变检测能力较差;而MRI适合对含水量高的组织或器官进行观察,但成像结果易受到淤血、人造器官和金属制品等的干扰。由于各种成像方法均拥有各自的局限性,采用单一的成像手段往往无法在复杂情况下得到全面的诊断信息,容易造成误诊。因此构建多模态成像体系并利用多功能复合型纳米材料作为多模态成像的造影剂,是解决这一问题的可行方案。此外,通过制定合理的制备策略,可以对复合型纳米材料的功能单元进行设计和替换,使纳米材料负载上具备癌症治疗能力的单元,进而构建出针对癌症的诊疗一体化平台。目前,已报道的复合纳米材料的功能单元种类相对单一,这导致可以同时实现的成像和治疗形式较少。在本文的工作中,我们设计合成了负载有多种功能单元的CBS&DC-ZIF8@DOX纳米材料,该材料是将半导体硫铋铜(CBS)和稀土下转换材料(DC)这两种功能单元封装在由沸石咪唑框架材料(ZIF-8)组成的基质中,并利用ZIF-8的固有孔隙负载了小分子抗癌化疗药物阿霉素(DOX),得到的CBS&DC-ZIF8@DOX复合型纳米颗粒具有p H响应性,在与肿瘤微环境相似的酸性生理溶液中,纳米颗粒的ZIF-8基质会发生分解,释放出其内部封装的CBS和DC功能单元以及化疗药物DOX。利用CBS和DC这两种材料的X射线强度衰减和磁学性能,可以同时实现传统的CT和磁共振成像。实验测得该纳米颗粒的S值是临床用CT造影剂的2.6倍,r1值是临床用MRI造影剂的3.3倍,成像性能优异。同时,因为CBS和DC两种材料独特的光学吸收和荧光性能,该纳米颗粒也可作为造影剂被应用在新兴的光声成像(PAI)和荧光成像(FI)领域。在癌症治疗方面,由于该纳米颗粒封装的CBS和DOX分别具有放疗增敏和化疗能力,通过X射线与该纳米颗粒的共同作用可以实现放-化疗协同治疗,治疗后的肿瘤体积抑制比达到了88%以上,治疗效果显著,并且没有明显的长期毒性。这些结果证明:CBS&DC-ZIF8@DOX复合型纳米材料在多模态成像与放-化疗协同治疗相结合的癌症诊疗一体化领域具有非常广阔的应用前景。
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