妊娠高血压综合征是严重威胁母儿安全的疾病，多年来，为围产医学研究的重点。关于本病的病因及发病机理，至今尚未阐明。目前国内外的大量研究表明，高同型半胱氨酸血症可能成为引起妊高征的病因之一。但其作用机制尚无一致意见，因此有必要建立与同型半胱氨酸有关的妊高征的动物模型。探讨其在该病发病中的作用及可能的机制。一、同型半胱氨酸诱发孕鼠妊娠高血压综合征动物模型研究。目的 探讨同型半胱氨酸是否能诱发孕鼠妊娠高血压综合征样改变；同型半胱氨酸导致孕鼠妊高征的可能机制。方法 将成年Wistar雌鼠随机分为4组：非孕对照组（NN）、非孕同型半胱氨酸组（NH）、妊娠对照组（PN）、妊娠高同型半胱氨酸组（PH）。每组10只。从妊娠第10天起NH组及PH组腹腔内注射同型半胱氨酸200mg/kg/d；NN组及PN组注射同等体积生理盐水，直至孕20天行剖宫取胎。测定大鼠血压、尿蛋白、胎盘湿量、仔鼠数、胎鼠重量、身长、死胎数。观察胎盘及主动脉血管内皮细胞形态学改变等。 结果 1．血压变化的比较 PN组尾动脉收缩压随妊娠进展有逐渐下降趋势，<WP=41>PH组与NH组血压于12天起明显上升，与PN组及NN组相比有显著性差异 (P<0.01)。2．尿蛋白水平的检测 PH组与PN组、NH组及NN组相比，24小时尿蛋白定量有明显增加(P<0.01)。3．胎鼠及胎盘情况 PH组的胎鼠体重及胎盘湿重及胎鼠身长显著小于PN组,死胎数共出现9只，肉眼观无明显畸型。死胎率7.89%明显增加(P<0.01)。 4．病理组织学检查：①光镜所见：PH组与PN组相比，胎盘蜕膜带肿胀增厚，炎性细胞浸润及纤维素样坏死；基带滋养叶巨细胞增生， 迷路带滋养叶细胞增生，空泡样变。② 电镜下观察PH组及NH组胸主动脉血管内皮细胞不规则形或梭形，胞质小器贫乏，胶原纤维丰富；中膜平滑肌细胞及间质胶原纤维增生。 二、同型半胱氨酸与谷氨酸协同诱导妊娠大鼠妊高征脑病的研究目的 探讨同型半胱氨酸与谷氨酸联合作用是否能诱发孕鼠妊高征脑病。方法 将成年Wistar雌鼠随机分为4组：妊娠对照组（PN）、妊娠同型半胱氨酸组（PH）、妊娠谷氨酸组（PG）、妊娠同型半胱氨酸加谷氨酸组（PHG）。从妊娠第10天起各组分别每日腹腔内注射生理盐水或同型半胱氨酸及隔日背部皮下注射生理盐水或谷氨酸单钠。直至分娩。测定大鼠血压、尿蛋白、肝功及肾功、测量胎盘湿量、仔鼠数、胎鼠重量、身长、死胎数；行为学改变。在光镜及电镜下观察大脑皮层组织结构改变。结果 血压变化：PH组及PHG组血压于12天起均明显上升，与PN及PG组差异有显著性(P<0.01)，而PH组与PHG组相比，无明显<WP=42>差异。PG组血压与PN组比无显著性差异。2．尿蛋白检测：PH组、PHG组与PN、PG组相比，24小时尿蛋白定量均有明显增加(P<0.01)。 转氨酶(ALT、AST)、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的检测 PH组、PHG组BUN、Cr、较PN、PG组明显增加(P<0.01)。4．胎鼠及胎盘情况 PH组及PHG组胎鼠体重及胎盘湿重及胎鼠身长显著小于PN组(P<0.01),死胎数明显增加(P<0.01)。 5．病理组织学检查：光镜所见：PHG组大鼠的大脑皮层神经细胞出现固缩样退行性变，胶质细胞增生明显。电镜下观察PHG组仅见大脑皮层胶质细胞圆形或卵圆形轮廓，细胞小器缺乏或消失，间质水肿。 6．行为学改变：PH组、PG组及PHG组大鼠于妊娠晚期均不同程度出现行为减少，精神萎靡，反应迟纯、目光呆滞，面部抽搐等行为改变。三、叶酸及维生素B12在同型半胱氨酸诱发孕鼠妊娠高血压综合征的治疗作用的研究目的 探讨叶酸及维生素B12在同型半胱氨酸诱发孕鼠妊娠高血压综合征中是否具有治疗作用。方法 将实验动物随机分为3组，每组10只。于妊娠第10天，每日行下列处置：妊娠对照组腹腔内注射生理盐水2ml；同时生理盐水2ml灌胃；肌注生理盐水0.5ml。模型组腹腔内注射同型半胱氨酸（200mg/kg/d），2ml；同时生理盐水2ml灌胃；肌注生理盐水0.5ml。治疗组腹腔内注射同型半胱氨酸（200mg/kg/d）2ml；叶酸2ml灌胃（40mg/kg/d）；肌注维生素B12（500μg/kg/d）直至第20天剖宫取胎。测定大鼠血压、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、测量胎盘湿量、仔鼠数、胎鼠重量、身长、死胎数。观察肝、肾等组织结构改变等。 <WP=43>结果1．血压变化：模型组血压于12天起明显上升，与对照组差异有显著性(P<0.01)，治疗组血压较模型组比血压降低，有显著性差异(P<0.01)。2. 尿蛋白检测：在妊娠第15天及第19天时模型组与对照组相比，尿蛋白量明显升高(P<0.01)，治疗组较模型组有明显降低，并有显著差异(P<0.01)。3. 转氨酶(ALT、AST)、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的检测：模型组与对照组相比AST、BUN、Cr、UA明显增加(P<0.01)，治疗组与模型组相比有明显差异(P<0.01)。 4．胎鼠及胎盘情况：模型组的胎鼠体重及胎盘湿重及胎鼠身长显著小于对照组及治疗组(P<0.01)。其中模型组共有死胎数10例，肉眼观无明显畸型。死胎率8.85%明显增加(P<0.01)。病理组织学检查：光镜所见：模型组与对照组相比，①肝细胞出现广泛点状坏死，坏死灶内炎细胞浸润。治疗组未出现上述改变。②肾小球基底膜增厚，系膜细胞增生，系膜基质增多；肾小