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目的: 子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)是指子宫内膜腺体及间质细胞向肌层良性浸润并在其内生长的疾病。AM为良性疾病,但临床常表现为局部种植、浸润和转移,生物学行为部分类似恶性肿瘤。本课题选择MMP2、MMP7、RECK、TWIST1、CD133、CD31蛋白作为检测指标,观察其在AM异位内膜、在位内膜和对照组内膜中的表达,初步探讨这些指标在子宫腺肌病发生发展中作用机制及相关性分析,为阐述AM的发病机制奠定理论基础,为非手术治疗提供理论依据。 方法: 选择2012年10月至2014年10月在东阿县人民医院手术切除子宫标本80例,均为存档的石蜡包埋标本,其中子宫腺肌症子宫切除标本40例,对照组子宫肌瘤子宫切除标本40例。入选标准:年龄39~55岁,非子宫内膜病变、非卵巢等恶性肿瘤手术切除子宫标本。实验组与对照组患者的年龄方面无差异,且无其他全身性疾病,术后标本病理组织切片均经两位高年资病理科医师阅片后确诊。显微镜下观察各组切片免疫组化染色情况,分别记录MMP2、MMP7、CD133、RECK、TWIST1染色指数。CD31记录微血管密度(microvessel density,MVD)。PAS染色观察三种不同分组中,血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)存在情况。应用SAS9.1和PEMS统计软件包处理。采用 F检验和秩和检验,进行组间样本率的两两比较,检验水准a=0.05。 结果: 1. MMP-2在实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜中的表达: H=84.50,P<0.0001,经两两比较的秩和检验(q检验),任意两组间比较均有统计学意义(P<0.001)。异位增殖期内膜染色指数高于在位增殖期内膜;在位增殖期内膜高于对照组增殖期内膜;异位增殖期内膜高于对照组内膜。MMP2的染色指数异位内膜>在位内膜>对照组内膜。 2. MMP-7在实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜中的表达: H=69.70,P<0.0001,经两两比较的秩和检验(q检验),任意两组间比较均有统计学意义(P<0.001)。异位增殖期内膜染色指数高于在位增殖期内膜;在位增殖期内膜高于对照组增殖期内膜;异位增殖期内膜高于对照组内膜。MMP7的染色指数异位内膜>在位内膜>对照组内膜。 3. RECK在实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜中的表达: H=74.90,P<0.0001,经两两比较的秩和检验(q检验),任意两组间比较均有统计学意义(P<0.001)。异位增殖期内膜染色指数低于在位增殖期内膜;在位增殖期内膜低于对照组增殖期内膜;异位增殖期内膜低于对照组内膜。RECK的染色指数异位内膜<在位内膜<对照组内膜。 4.TWIST1在实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜中的表达: H=64.78,P<0.0001,经两两比较的秩和检验(q检验),任意两组间比较均有统计学意义(P<0.001)。异位增殖期内膜染色指数高于在位增殖期内膜;在位增殖期内膜高于对照组增殖期内膜;异位增殖期内膜高于对照组内膜。TWIST1的染色指数异位内膜>在位内膜>对照组内膜。 5.CD133在实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜中的表达: H=45.19,P<0.0001,经两两比较的秩和检验(q检验),任意两组间比较均有统计学意义(P<0.001)。异位增殖期内膜染色指数高于在位增殖期内膜;在位增殖期内膜高于对照组增殖期内膜;异位增殖期内膜高于对照组内膜。CD133的染色指数异位内膜>在位内膜>对照组内膜。 6.CD31所标记的微血管密度在实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜中的表达:均数间经两两比较的q检验,任意两组间比较均有统计学意义(P<0.001)。异位增殖期内膜微血管密度高于在位增殖期内膜;在位增殖期内膜高于对照组增殖期内膜;异位增殖期内膜高于对照组内膜。CD31所标记的微血管密度异位内膜>在位内膜>对照组内膜。 7.MMP-2、MMP7、TWIST1、CD133、CD31指标两两比较呈正相关(P<0.001),各个指标与RECK比较均呈负相关(P<0.001)。 8.PAS染色结果:实验组异位内膜、在位内膜及对照组内膜均未发现血管生成拟态现象。 结论: 1.MMP-2、MMP7、TWIST1、CD133的过表达及CD31标记的MVD增高与子宫腺肌病侵袭性生长有关,可能是通过降解细胞外基质和促进血管生成发挥作用,是子宫腺肌病发生的促发因素。 2.RECK的表达缺失可能在子宫腺肌病侵袭性生长中发挥重要作用,RECK蛋白作为一种MMPs抑制剂,可能起到防止子宫腺肌病的发生的作用。 3.MMP-2、MMP7、TWIST1、CD133、CD31指标两两比较呈正相关,各个指标与RECK比较均呈负相关。提示各个指标在AM发病中有协同作用。 4.子宫腺肌病中,未发现存在血管生成拟态。