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目的:研究丹皮酚(Pae)对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的保护作用,并基于调控炎性小体NLRP3活化通路探讨丹皮酚对大鼠非酒精性脂肪肝的作用机制,为非酒精性脂肪肝的临床治疗和丹皮酚的作用机制的进一步研究提供参考。方法:SD大鼠60只随机分6组,分别是正常组、模型组、Pae高剂量组(300 mg/kg)、Pae中剂量组(200 mg/kg)、Pae低剂量组(100 mg/kg)、水飞蓟素(Silymarin)阳性对照组,每组10只,除正常组外余5组用高脂乳剂灌胃10 w获得大鼠NAFLD模型。续加用Pae高剂量(300 mg/kg)、Pae中剂量(200 mg/kg)、Pae低剂量(100mg/kg)和水飞蓟宾(100 mg/kg)给大鼠灌胃4 w并与正常组、模型组平行对照。观察各组实验大鼠的状态;最后一次给药24 h后,水合氯醛腹腔注射麻醉后,取出大鼠肝脏称重,计算肝指数;用10%福尔马林溶液固定肝脏组织,24 h后切块取样,脱水干燥后,包埋切片,常规HE染色,镜下观察大鼠肝脏组织病理学变化;腹主动脉取血,分离血清,测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)。提取肝脏组织蛋白,Western blotting法测定各组大鼠肝脏组织NLRP3和Caspase-1的蛋白含量,同时测量其下游效应因子IL-1β、IL-18的含量变化情况。结果:Pae给药组较模型组各项指标均有向好的趋势:1.Pae改善NAFLD大鼠的一般状态;2.Pae改善NAFLD大鼠病理形态学异常,肝脏病理切片显示Pae药物组的大鼠肝脏损害有不同程度的好转;3.Pae改善NAFLD大鼠的肝功能,对肝细胞有保护作用,降低血液生化谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)(P<0.05);4.Pae改善NAFLD大鼠的脂质代谢。Pae对高脂诱导的NAFLD大鼠的血液生化总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)(P<0.05)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)(P<0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)均有影响;5.Pae改善NAFLD大鼠的肝脏氧化应激。Pae组和模型组MDA、FFA有显著差异(P<0.01);6.Pae对大鼠NAFLD有保护作用,Pae高剂量组效果较好。Pae高剂量组的效果优于Pae中低剂量组,与Silymarin组效果相近;7.Pae对NAFLD大鼠肝脏NLRP3炎性小体的活性有抑制作用,Pae组对NAFLD大鼠的肝细胞NLRP3和Caspase-1及其下游效应因子IL-1β、IL-18蛋白表达均有显著影响(P<0.01)。结论:Pae对高脂诱导的大鼠NAFLD模型有一定的保护作用,可明显改善实验动物的一般状态、生化指标、组织病理病变、减轻炎症细胞的浸润;Pae对NAFLD大鼠最佳效果是高剂量(300 mg/kg)组;Pae作用机制可能与Pae使炎性小体NLRP3的活性下降及其下游因子IL-1β、IL-18表达下调有关。