研究背景肠道菌群与脑卒中的多项危险因素密切相关。但是肠道菌群对卒中急性脑损伤的病理影响尚未明确。研究报道抗生素调整肠菌在急性脑损伤中起着重要作用,其途径是肠菌改变调整肠道T细胞分化。临床研究报道:卒中急性期患者的肠道菌群出现显著性改变,而卒中较重患者菌群改变更为明显。卒中患者急性期紊乱的肠道菌群可能在急性期脑损伤中扮演着重要的角色。研究目的及意义本研究将探讨卒中患者紊乱的肠道菌群是否对卒中后损伤发挥重要作用,其意义在于:(1)探明一种新的卒中后脑损伤风险因子,阐明其分子机制,并建立相应的菌群紊乱评价指数;(2)急性期肠菌紊乱可能成为新的治疗靶标,以减少急性期脑损伤,改善预后。研究方法本课题组建立一个194人的卒中病例对照队列,包括104例急性期缺血性卒中患者(包括72例前循环缺血患者和32例后循环缺血卒中患者)和90例健康对照人群。通过肠菌检测,以两组间差异显著的菌属为基础建立卒中肠菌失调指数(Microbiome index of Stoke,MIS)模型,作为菌群失调程度的评估指标,进一步分析卒中患者肠菌失调指数与脑损伤程度(NIHSS评分)之间的关联;采用粪菌移植实验,将高低指数两组患者的粪便菌群移植到C57BL/6小鼠,然后对小鼠进行大脑中动脉梗阻(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)造模,观察小鼠术后脑损伤程度;通过流式实验检测小鼠术后外周T细胞亚群分化程度,分析菌群失调与脑损伤和免疫之间的关联。研究结果通过肠菌分析,我们找到18种卒中患者相关的主要菌属,探索性建立一个诊断卒中精确性达到74.9%的卒中肠菌失调指数模型,其指数高低代表卒中患者肠菌失调程度;MIS关联脑损伤(NIHSS评分)结果显示:前循环缺血卒中患者中,其肠菌失调指数(MIS)与脑损伤程度(NIHSS)正相关。粪菌移植动物实验结果显示:卒中患者紊乱程度越高的菌群,移植后导致受菌小鼠的脑损伤程度的加重,伴外周IL-17+γδ T细胞的增高,而具有抑制IL-17+γδ T细胞分化的Treg细胞的减少。研究结论本课题组建立的卒中肠菌失调指数模型,是一个较好的评估卒中患者肠菌失调程度的指标。卒中急性期患者紊乱的肠道菌群可能与其脑损伤程度有关,卒中患者紊乱明显的肠道菌群可导致小鼠急性期脑损伤的加重,其途径之一可能是紊乱的肠菌促进小鼠外周促炎T细胞的分化,造成急性期脑损伤结局的差异。卒中患者紊乱的肠菌可能是加重卒中后损伤的潜在危险因子,靶向肠菌可能是卒中治疗的新方向。