孕期是产前危险因素暴露的重要窗口。该时期，胎儿处于生长发育的关键时期，对宫内环境极其敏感。即使微量化学污染物的接触都可能对神经、生殖、免疫等系统的生长发育产生严重甚至是致命的危害。有机氯农药DDTs是一类具有拟雌激素作用的环境持久性有机污染物，广泛存在于环境中，其半衰期长、具有生物放大效应并且可以通过食物网蓄积于人体内。有机氯农药DDTs不仅对人体自身健康产生危害，更可以通过生殖系统对后代产生深远影响。人群研究表明，DDTs的暴露会引起不良出生结局，造成胎儿的神经发育障碍、认知能力影响等神经系统的损伤，还可引起胎儿正常免疫功能的紊乱，而在分子机制上，产前暴露于有机氯农药DDTs还会引起表观遗传学的变化，导致一系列近期或远期的危害。但目前对于其产生危害的机制尚未得到阐明。现代流行病学的发展对于病因学说有了更深层次的理解，Rothman提出的组分病因为保护人类健康提出了新的理念。在当前生物-心理-社会医学模式的大背景下，人类疾病的发生、发展和转归等都体现着多因多果这一重要理念，因此，即使在危害健康事件的特异性病因尚未发现的情况下，仍可以通过破坏危害健康事件的组分病因而降低健康危害事件的发生的可能性。在关于DDTs人群暴露的危险因素研究中，多数研究的研究对象集中于普通人群，研究的目的也是主要探讨膳食因素对人体DDTs暴露的影响。部分关于孕妇这一特殊人群的研究则年代相对久远，无法评估当前的暴露情况。因此，基于上述理由，本次研究将会进一步评估当前孕妇体内DDTs的暴露水平，同时通过结合问卷调查、出生信息调查等数据，分析孕妇外周血及脐带血中DDTs暴露的相关风险因素，最后分析脐带血中DDTs暴露水平与新生儿出生结局之间的关联性。　　研究目的　　测定孕妇外周血与脐带血（配对）中6种DDTs同系物含量，包括ρρ-DDE、oρ-DDE、ρρ-DDD、oρ-DDD、ρρ-DDT以及oρ-DDT。初步评估孕妇孕期外周血DDTs的暴露水平，并分析暴露水平的相关影响因素，在此基础上根据我们的生物样本，分析6种DDTs同系物母婴之间的关联性，揭示6种DDTs母婴传递的可能性，最后结合出生信息探讨孕期脐带血中DDTs暴露水平与新生儿出生结局的关联。整个研究旨在全面探讨孕妇外周血与脐带血中DDTs暴露水平及孕妇外周血中DDTs暴露水平相关影响因素，DDTs母婴传递的可能性并评价脐带血中DDTs暴露对新生儿健康的影响，为开展DDTs孕期宫内暴露的预防工作提供数据支持和理论依据。　　研究内容和方法　　1.孕期孕妇外周血与脐带血中6种DDTs同系物暴露水平测量及母婴关联性分析:依据纳入排除标准，选取2014年7月-2015年2月在厦门市莲花医院建立孕产妇保健手册的1074名孕妇纳入研究。所有参加该研究的孕妇均签署了知情同意书。采用调查问卷收集孕妇一般人口学信息、孕期生活方式以及妊娠生育情况等信息，并收集外周静脉血，随访至其分娩，并在分娩时收集其脐带血。最终完成问卷调查并收集生物样本（外周血、脐带血均完整）的孕妇共600名。以此为抽样人群，采用系统抽样的方法，从中随机抽取150名孕妇。应用气相色谱联用电子捕获器(GC-MS-ECD)检测150名孕妇外周血与脐带血中的6种DDTs同系物(ρρ-DDE、oρ-DDE、ρρ-DDD、oρ-DDD、ρρ-DDT、oρ-DDT)的含量，建立DDTs同系物在外周血与脐带血中暴露水平数据库。同时采用相关分析分析配对外周血与脐带血DDTs同系物的相关性。　　2.孕期DDTs暴露水平影响因素分析以及暴露与出生结局（出生体重、身长以及孕周）的关联性研究:在第一部分的基础上，外周血中的DDTs的检测数据结合问卷信息，采用多因素Logistic回归模型分析孕妇孕期外周血总DDTs暴露水平的影响因素，同时以出生结局为因变量，脐带血6种DDTs同系物作为自变量，结合问卷信息，采用多重线性回归模型分析出生结局与脐带血DDTs之间的关联性。　　研究结果　　1.孕妇及胎儿体内有机氯农药暴露水平、有机氯农药在母婴之间的传递关系:(1)外周血中6种DDTs同系物ρρ-DDT、oρ-DDT、ρρ-DDD、oρ-DDD、ρρ-DDE和oρ-DDE的检出率分别为83.3％、29.3％、58.0％、24.0％、82.0％、和34.7％，检出率大小依次为ρρ-DDT＞ρρ-DDE＞ρρ-DDD＞oρ-DDE＞oρ-DDT＞ oρ-DDD。孕期外周血中ρρ-DDT、ρρ-DDE、ρρ-DDD中位数浓度分别为1.555、0.932和0.072ug/ml。(2)脐带血中6种DDTs即ρρ-DDT、oρ-DDT、ρρ-DDD、oρ-DDD、ρρ-DDE和oρ-DDE的检出率分别为69.3％、10.7％、29.3％、20.7％、81.3％、和45.3％，检出率大小依次为ρρ-DDE＞ρρ-DDT＞ oρ-DDE＞ρρ-DDD＞ oρ-DDD＞oρ-DDT。脐带血中ρρ-DDT、ρρ-DDE中位数浓度分别为0.406和0.417ug/ml。(3)对外周血与脐带血6种DDTs同系物分别进行Sρearman秩相关分析，在外周血中，oρ-DDT和ρρ-DDT呈正相关（r=0.249，P＜0.01），ρρ-DDD分别与ρρ-DDT（r=0.363，P＜0.01）、oρ-DDT（r=0.212，P＜0.01）呈正相关，ρρ-DDE则分别与ρρ-DDT（r=0.386，P＜0.01）、ρρ-DDD（r=0.449，P＜0.01）呈正相关。而在脐带血中，oρ-DDT与ρρ-DDT呈正相关（r=0.330，P＜0.01），ρρ-DDD分别与ρρ-DDT（r=0.182，P＜0.05）、oρ-DDT（r=0.161，P＜0.05）呈正相关，oρ-DDD则与ρρ-DDT呈正相关（r=0.206，P＜0.05）。(4)对外周血与脐带血6种DDTs同系物分别对应进行Sρearman秩相关分析，同一DDTs同系物在外周血与脐带血中均呈正相关（P值均小于0.01）。此外其中脐带血中ρρ-DDE的浓度与外周血ρρ-DDT呈正相关（r=0.286，P＜0.01），脐带血中oρ-DDD的浓度则与外周血oρ-DDT的浓度呈负相关（r=-0.166，P＜0.05），脐带血中ρρ-DDT的浓度与外周血oρ-DDE浓度呈负相关(r=-0.173，P＜0.05)。　　2.孕期DDTs暴露水平影响因素分析以及暴露与出生结局（出生体重、身长以及孕周）的关联性研究:(1)外周血总有机氯DDTs高浓度组与总有机氯DDTs低浓度组在孕妇的年龄之间的差异有统计学意义（P＜0.05），而孕前体重在总有机氯DDTs高浓度组与总有机氯DDTs低浓度组之间的差异较为接近检验水平(P=0.055)。(2)多重线性回归分析结果显示脐带血中ρρ-DDD与ρρ-DDT与出生体重相关。并且随着这二者浓度的升高，新生儿体重出现增长的趋势。结果显示脐血中ρρ-DDD与ρρ-DDT较高浓度可能会导致新生儿体重增加，未见oρ-DDE、ρρ-DDE、oρ-DDD与oρ-DDT与出生体重之间存在相关。同时孕妇临产前体重与孕前吸烟这一不良生活史分别与出生体重存在关联性。临产前的体重与新生儿体重呈正相关，而孕前吸烟则与出生体重呈负相关。在校正了其他可能为潜在的与出生身长相关联的因素，多重线性回归分析结果显示脐带血中ρρ-DDD与ρρ-DDT与出生身长相关。并且随着这二者浓度的升高，新生儿身长出现增长的趋势。同时，临产前体重与新生儿身长存在关联性。而在妊娠周数多重线性回归分析中，未见脐带血中6种DDTs与其关联性具有统计学意义，同时问卷其他信息与妊娠周数之间差异也均无统计学意义。本研究在上述研究基础上还计算总的脐带血DDTs浓度水平，但分析结果显示，脐带血中总DDTs与出生结局间未见关联性。　　研究结论　　1.孕妇外周血与脐带血中均检测出DDTs6种同系物。提示目前孕妇可能普遍暴露于DDTs。分析在外周血与脐带血6种DDTs同系物之间的关联性，发现同一同系物在外周血与脐带血中均存在正相关，说明DDTs可以从孕妇经脐带血转移至胎儿，从而对胎儿产生影响。分析影响孕期外周血DDTs暴露水平的影响因素，发现孕前体重、年龄等均是孕期外周血DDTs暴露的影响因素。　　2.孕期脐带血DDTs暴露会对子代的生长发育造成影响，高水平的DDTs暴露可能会引起新生儿体重增加和新生儿身长增长。