紫绀型先天性心脏病婴幼儿体外循环时动脉血氧分压与脑损伤的关系研究

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目的本研究通过控制紫绀型先天性心脏病(CHD)婴幼儿手术时体外循环(CPB)过程中动脉血氧分压(PaO2)在不同的水平,监测多种脑损伤指标及脑组织氧饱和度(rSO2),探讨患儿PaO2与脑损伤的关系,试图找到CPB过程中的最佳PaO2水平,旨在减少心脏手术中神经系统损伤,提高手术效果和改善患儿生存质量。方法选择2010年8月至2011年1月期间在广东省人民医院住院,年龄小于3周岁、脉搏血氧饱和度(SpO2)<85%,结合病史、临床表现及广东省人民医院心脏B超或心脏CT结果,确诊为紫绀型CHD并进行纠正手术的婴幼儿。在事先取得其法定监护人的知情同意后,所有患儿均根据电脑程序随机分为三组进行前瞻性研究:控制组1(G1组,n=15),在CPB过程中全程控制PaO2在80~120mmHg;控制组2(G2组,n=15),在CPB过程中全程控制PaO2在120~200mmHg;非控制组(G3组,n=15),在CPB过程中全程控制PaO2 >200mmHg。在手术CPB过程中,应用持续血气监测仪对PaO2进行持续监测,通过空氧混合器调节吸入氧浓度(FiO2)来控制PaO2。分别于CPB开始前、刚结束时以及结束后3hr、5hr、24hr等5个时间点(T1~T5)测定脑组织氧饱和度(rSO2),并在桡动脉置管处抽取血样,分离出血清,放置-80℃低温冰箱保存,其后由专人统一检测S100β蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肾上腺髓质素(ADM)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)血清水平。结果共有45例最终纳入并完成本研究,其中男32例,女13例;年龄1月~3岁,平均为9.97±8.24月,其中1~6月者15例,6月~1岁者25例,1~3岁者5例;体重3.2~14.2 Kg,平均为7.79±2.53kg,其中<5kg者9例,5~10kg者31例,>10kg者5例。根据电脑程序随机分为三组,三组患儿的年龄、体重及术前SpO2相似,除CPB时维持不同水平的PaO2外其它手术条件完全一致。S100β:在CPB开始前,三个观察组的S100β蛋白血清水平基本一致,但在CPB后均明显升高,其中以G3组(PaO2 >200mmHg)在T2时间点(CPB结束时)最为明显,高达699±139 pg/ml,显著高于G1组(PaO2 80~120mmHg)和G2组(PaO2 120~200mmHg)患儿,S100β水平与PaO2呈显著的正相关关系(r=0.526,p=0.008);在CPB后随着时间的推移,G3组患儿的S100β蛋白血清水平稳步下降,至24hr时(T5时间点)已接近术前水平,而G1组患儿仍见小幅上升,G2组患儿则维持在一个相对平稳的水平。NSE:在CPB开始前,三个观察组的NSE血清水平基本一致;在CPB过程中G1组患儿有升高趋势,但无显著性差异,在CPB后3hr及5hr(T3、T4时间点)继续升高,有显著性差异;G2组患儿在CPB过程中即已有显著升高,在CPB后3hr及5hr可见进一步升高,至24hr时(T5时间点)与G1组患儿相似,有下降趋势;G3组患儿在CPB全程均见显著升高,在CPB后仍维持在较高水平,无明显下降趋势。在各时间点上三个观察组之间均无显著性差异。ADM:在同一观察组不同时间点上,以及同一时间点不同观察组之间均无显著性差异。SOD:在同一观察组不同时间点上,以及同一时间点不同观察组之间均无显著性差异。MDA:在CPB开始前,三个观察组的MDA血清水平相似,但在CPB刚结束时(T2时间点),均见显著性升高,在CPB结束后24hr内,G1组患儿仍维持较高水平,G3组患儿有逐渐下降的趋势,而G2组患儿则逐渐降至术前水平。在各时间点上三个观察组之间均无显著性差异。rSO2:在CPB开始前,三个观察组的rSO2相似,但在CPB刚结束时(T2时间点),G3组患儿rSO2不升反降,在CPB后3hr时(T3时间点)才见显著升高,随后处于一个相对稳定的水平;G2组患儿在CPB开始后有所升高,并在T3时间点后处于一个稳定的水平;而G1组患儿在CPB开始后即表现为一个缓步上升的过程。除在T2时间点上G3组rSO2显著低于G2组外,余组间比较均未见显著性差异。结论紫绀型CHD患儿CPB过程中高氧灌注可引起S100β蛋白、NSE、MDA血清水平增高,rSO2下降,提示PaO2过高可能会引起脑组织损伤加重,并且其损伤程度与组织灌注的PaO2呈正相关。CHD患儿术中脑损伤主要发生于CPB期间,提示脑损伤治疗窗时间位于CPB中及其结束后早期。在CPB结束之后,仍要注意控制PaO2,以防止再次发生组织损伤。
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