大肠癌中PARG与β-catenin、MT1-MMP关系的研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liyaohuaok
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目的:初步探讨大肠癌中PARG与β-catenin、MT1-MMP的表达意义及相互关系。方法:1.制作人大肠腺瘤-腺癌组织芯片,采用免疫组化SP法检测PARG、PARP与NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达;2.以PARP抑制剂5-AIQ为处理因素,采用Western Blot检测人大肠癌lovo细胞中PARG、PARP、NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达变化,并采用免疫荧光观察β-catenin表达部位。3.以PARG抑制剂GLTN为处理因素,采用Western Blot检测人大肠癌lovo细胞中PARG、PARP、NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达变化。结果:1. PARG、PARP和NF-κB在正常大肠黏膜和腺瘤组织中低表达,在腺癌组织中高表达,差别具有统计学意义(P<0.05);β-catenin在正常大肠黏膜和腺瘤组织表达于细胞膜上,在腺癌组织异常表达于细胞浆和/或细胞核,其异常表达率较正常黏膜和腺瘤显著增高,差别具有统计学意义(P<0.05);MT1-MMP在正常大肠黏膜组织和腺瘤组织无表达,在腺癌组织高表达,差别具有统计学意义(P<0.05)。在腺癌组织中,PARG、PARP、NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达与癌细胞浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关;与肿瘤患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度无相关性。腺癌组织中PARG表达与NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达具有相关性(r分别为0.332,0.274,0.216,P值均<0.05 ),PARP表达与NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达具有相关性(r分别为0.398,0.291,0.227,P值均<0.05)。2. PARP抑制剂5-AIQ作用于人大肠癌lovo细胞后, Western Blot检测显示PARG表达无明显改变(P>0.05),PARP、NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达降低,分别与5-AIQ未处理组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);免疫荧光检测β-catenin表达部位,其异常表达于胞浆、胞核。3. PARG抑制剂GLTN作用于人大肠癌lovo细胞后, Western Blot检测显示PARG表达降低,PARP、NF-κB、β-catenin、MT1-MMP表达也降低,分别与GLTN未处理组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:人大肠癌组织中PARG表达与β-catenin、MT1-MMP、NF-κB表达有关,PARG,PARP、NF-κB、β-catenin和MT1-MMP的表达与大肠癌发生发展关系密切。在大肠癌中,PARG可能通过调节PARP对β-catenin、NF-κB、MT1-MMP进行调节。
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