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目的探讨Toll样受体-4(TLR-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白-1(AQP-1)在肺挫伤早期肺水代谢异常中所起的作用。材料与方法选用健康新西兰大白兔30只(体重2.5-2.8公斤,雌雄各半),每组6只,随机分成5组:对照组、肺挫伤后2小时组、肺挫伤后4小时组、肺挫伤后6小时组和肺挫伤后8小时组。对照组仅行股动脉插管动态监测生理参数(心率、血压、呼吸频率、血气)的变化。肺挫伤各组家兔行股动脉插管动态监测生理参数的变化,采用自由落体打击装置撞击右侧胸壁。撞击条件:金属球重0.352kg,下落高度1.55±0.13m,撞击速度5.58±0.22m/s。肺挫伤各组家兔均行胸部X-RAY、CT检查以明确肺挫伤存在。对照组于术后8小时,肺挫伤各组于术后2、4、6和8小时4个时间点放血处死家兔,留取肺组织标本:①光镜、电镜进行组织学检查。②E LISA法测定TNF-α、IL-6。③免疫组化法测定VEGF,RT-PCR法测定VEGF mRNA、AQP-1mRNA、TLR-4 mRNA。④称重法测定肺水参数(肺体比、肺湿干比和肺水含量)。全部数据以均数士标准差( x士s)表示,以Spssl0.0统计软件行统计学处理,多样本均数间比较采用单因素方差分析,两变量间相关关系行Pearson相关分析,P<0.05表示两组间比较有差异,P<0.01表示两组间有显著差异。结果:1.肺挫伤后生理学主要变化表现为早期的心率减慢,呼吸增快,血压下降;病理学改变主要表现为弥漫性肺泡内出血,部分肺泡破裂,肺间质水肿,炎性细胞浸润。胸部CT平扫显示肺脏局部出现片状模糊影。2.肺组织含水量在肺挫伤后2小时即开始逐渐增加,与对照组比较差异显著(p<0.01)。3.肺挫伤组TNF-a、IL-6呈逐渐上升趋势,对照组相比,差异有显著性(p<0.01)。TNF-a高峰出现在伤后4小时左右。4.肺挫伤组TLR-4mRNA呈逐渐上升趋势,高峰出现在伤后6小时左右;肺挫伤组VEGF表达在6-8小时呈逐渐上升趋势;肺挫伤组AQP-1mRNA表达逐渐下降。5.肺组织含水量与VEGF mRNA、AQP-1mRNA表达量行相关性分析:VEGF mRNA表达量与肺组织含水量呈正相关(r=0.66,p<0.01),AQP-1mRNA表达量与肺组织含水量呈负相关(r=-0.79,p<0.01)。6. TNF-a与TLR-4mRNA表达量进行相关性分析:TNF-a与TLR-4mRNA表达量呈正相关(r=0.46,p<0.05)。结论:1.采用自由落体打击装置屏气状态撞击家兔右侧胸壁,撞击条件为:金属球重0.352kg,下落高度1.55±0.13m,撞击速度5.58±0.22m/s。可以成功制作出家兔单纯性肺挫伤模型。2.随着时间推移,肺挫伤后各组肺水参数(肺体比、肺湿干比和肺水含量)有逐渐上升趋势,表明该模型比较客观的模拟了肺挫伤早期肺水代谢异常的过程,为研究肺挫伤后肺水肿的发病机制提供了良好的基础。3. TNF-a与TLR-4mRNA表达量进行相关性分析:TNF-a与TLR-4mRNA表达量呈正相关(r=0.46, p<0.05)。TLR-4开始表达增加时间晚于TNF-a,提示肺挫伤发生后TNF-a的大量表达促进TLR-4表达的上调。4.肺组织含水量与VEGF mRNA、AQP-1mRNA表达量行相关性分析:VEGF mRNA表达量与肺组织含水量呈正相关(r=0.66,p<0.01),AQP-1mRNA表达量与肺组织含水量呈负相关(r=-0.79,p<0.01)。提示AQP-1、VEGF参与了肺挫伤早期肺水代谢异常的过程。