目的:观察小半夏汤对化疗呕吐模型大鼠膈下迷走神经放电的影响,以探讨小半夏汤的止吐机制。方法:雄性SD大鼠分为空白组、模型组、阳性药治疗组、小半夏汤大中小剂量治疗组、小半夏汤正常对照组。分别颈静脉注射细胞毒化疗药物顺铂、选择性5-HT3受体激动剂1-苯基双缩胍(1-PBG)和NK1受体激动剂P物质建立大鼠化疗性呕吐模型。实验前3 d开始预防性灌胃给药,小半夏汤大、中、小剂量组每天分别灌胃小半夏汤水煎剂3.2 g/kg、1.6 g/kg、0.8 g/kg,阳性药组每天分别灌胃昂丹司琼2.6 mg/kg、阿瑞匹坦11.08 mg/kg,小半夏汤正常对照组灌胃小半夏汤1.6 g/kg,空白组和模型组灌胃等容积蒸馏水,上述剂量每天分两次给药(间隔12 h)。第3天(第5次灌胃)给药1 h后,麻醉动物,分离颈静脉以供注射工具药,分离膈下迷走神经,记录注射工具药顺铂、1-PBG和P物质前后大鼠膈下迷走神经放电情况,整个实验过程监测心电和血压,肛温维持在38℃左右。结果:分别注射顺铂、1-PBG和P物质后,模型组大鼠膈下迷走神经放电活动均显著增强(P<0.001);小半夏汤大、中剂量均可显著抑制上述工具药所致的膈下迷走神经放电活动(P<0.001),并呈一定量效关系,其中小半夏汤大剂量抑制迷走神经放电活动作用最强,并显著强于阳性药昂丹司琼和阿瑞匹坦(P<0.001)。结论:小半夏汤可显著抑制顺铂、1-PBG和P物质所致的大鼠膈下迷走神经放电活动增强,提示小半夏汤可通过阻断膈下迷走神经末梢上的5-HT3受体和NK1受体,阻断了迷走神经将兴奋冲动传至呕吐中枢,从而发挥防治化疗性恶心呕吐作用。因此,小半夏汤阻断膈下迷走神经末梢上的5-HT3受体和NK1受体可能是其防治化疗性恶心呕吐的重要机制。