背景和目的课题组前期研究发现肠上皮趋化因子CCL7在毒物诱导急性肝损害的发展中起到重要的作用,然而有关肠上皮趋化因子CCL7对慢性肝病的影响并不清楚。肥胖是一种慢性炎症反应疾病,它不仅会导致体内脂肪的过度沉积,而且已被确定为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、心血管疾病、糖尿病和癌症的关键危险因素。因此,我们的研究目的主要是调查小鼠肠上皮细胞过表达CCL7对高脂肪饮食诱导的肥胖和非酒精性脂肪性肝病的影响。方法选取5-6周龄肠上皮细胞过表达CCL7和同遗传背景的野生型雌性小鼠,这两组都分别给与正常饮食(D12450J,10 kcal%fat)和高脂肪饮食(D12492,60 kcal%fat)持续喂养16周来诱导肥胖和非酒精性脂肪性肝病,老鼠被饲养在12小时光照/12小时黑暗环境中,动物可以自由获得水和食物。其中,第13周时对小鼠进行葡萄糖耐量试验;第14周时对小鼠进行胰岛素耐量实验。16周后收集实验动物样本,进行组织学实验,同时提取小鼠粪便中的DNA进行16S核糖体RNA基因测序。结果结果一:肠上皮细胞过表达CCL7小鼠和野生型小鼠相比,在给与高脂肪饮食喂养的情况下具有较显著的改善小鼠的体重增量,同时肠上皮细胞过表CCL7小鼠的性腺脂肪、肠系膜脂肪、皮下脂肪指数均下降,肝脏甘油三酯含量以及血清中胆固醇水平也得到显著下降,葡萄糖耐量和胰岛素抵抗得到改善,肝脏脂肪样变及炎症因子表达也得到改善。结果二:16S核糖体RNA基因测序结果发现,与野生型小鼠相比,肠上皮细胞过表达CCL7的小鼠在给与高脂肪饮食喂养的情况下,小鼠肠道菌群组成得到改善,其中肠道内内毒素产生菌脱硫弧菌科减少。因此肠上皮细胞过表达CCL7在一定程度上改善了高脂肪饮食诱导的肠道菌群组成成分的紊乱。结论总的来说,我们的研究揭示了肠上皮细胞过表达CCL7对饮食诱导的肥胖,脂肪性肝炎和肠道菌群紊乱有保护作用。