目的探讨肌肽（Carnosine,CAR）灌胃对大鼠血管性认知功能障碍（Vascular Cognitive Impairment,VCI）的保护作用及其机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、VCI组、VCI+Carnosine(100 mg·kg^-1·d^-1)、VCI+Carnosine(300 mg·kg^-1·d^-1)、VCI+Carnosine(900 mg·kg^-1·d^-1)组。采用腹腔注射硝普钠及双侧颈总动脉夹闭10 min-再灌10 min-夹闭10 min的方式制备VCI模型。100、300或900 mg·kg^-1的肌肽于造模前21 d至造模后12 d灌胃给药。于术后第7 d开始进行Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;于术后第12 d取大鼠海马组织,采用免疫组织化学法观察大鼠海马CA₁区中的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达情况。采用高效液相色谱（HPLC）法测定大鼠海马组织中肌肽和还原性谷胱甘肽（GSH）的含量。采用Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化NF-κB p65蛋白（p-NF-κB p65）的含量。采用ELISA法检测大鼠海马组织中IL-1β和TNF-α表达情况。结果水迷宫实验结果显示,与假手术组相比,VCI组大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.01）,在平台象限的停留时间明显缩短（P<0.01）;与VCI组相比,灌胃不同剂量肌肽组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.01）,在平台象限的停留时间明显延长（P<0.01）。免疫组织化学法结果显示,与假手术组相比,VCI组大鼠海马CA₁区的椎体细胞有部分缺失且海马组织中GFAP阳性细胞数增加;与VCI组相比,灌胃不同剂量肌肽组大鼠海马CA₁区的椎体细胞排列整齐且海马组织中GFAP阳性细胞数减少。HPLC法结果显示,与假手术组相比,VCI组大鼠海马组织中肌肽和GSH含量明显降低（P<0.01）;与VCI组相比,灌胃不同剂量肌肽组大鼠海马组织中肌肽和GSH含量明显升高（P<0.05或P<0.01）。Western Blot法结果显示,与假手术组相比,VCI组大鼠海马组织中p-NF-κB p65蛋白表达水平上升（P<0.01）;与VCI组相比,灌胃不同剂量肌肽组大鼠海马组织中p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.01）。ELISA法结果显示,与假手术组相比,VCI组大鼠海马组织中IL-1β和TNF-α表达水平上升（P<0.01）;与VCI组相比,灌胃不同剂量肌肽组大鼠海马组织中IL-1β和TNF-α表达水平降低（P<0.01）。结论肌肽对大鼠VCI有保护作用,这可能与其提高大鼠的抗氧化能力,抑制NF-κB途径的激活,进而抑制星形胶质细胞（Astrocyte）的异常激活,减少炎症有关。