中药黄芪对慢性肾脏病大鼠钙磷代谢及FGF23-Klotho轴的影响

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:czh19890220
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钙磷代谢异常是慢性肾脏病患者最常见的并发症之一,并随着慢性肾功能不全病程的进展逐步发展,由此产生的骨代谢异常、血管及软组织钙化、病理性骨质疏松等并发症严重影响患者的生存质量,缩短患者的生存时间。FGF23-Klotho轴是调节体内钙磷代谢的相关因子的反应轴,调节FGF23-Klotho轴从而治疗慢性肾脏病矿物质骨代谢异常是近年来的研究热点。中医药在慢性肾脏病的治疗方面有其独特的优势,近年来,在慢性肾脏病及其并发症的防治上,中医药越来越受重视。此论文是在学习当代文献研究和整理中医学对慢性肾脏病认识的基础上,通过动物实验探讨中药黄芪对慢性肾脏病钙磷代谢及FGF23-Klotho 轴的影响。目的观察FGF23-Klotho轴在慢性肾脏病大鼠钙磷代谢中的表达变化,以及中药黄芪对钙磷代谢和FGF23-Klotho轴表达的影响。方法将30只SD大鼠按照随机数字表编号后随机分为对照组、模型组、黄芪组,适应性饲养1周后,模型组及黄芪组大鼠给予腺嘌吟混悬液(250mg/Kg)灌胃及高磷饲料(含磷1.2%)喂养,共4周,随后按照腺嘌呤250mg/Kg改为隔日灌胃,共2周,黄芪组大鼠第2周起即用黄芪水煎剂按照12.5g·kg-1· d-1灌胃治疗,对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃。给药前每组随机抽取3只大鼠采用心脏穿刺法采血2ml,检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P),同时ELISA法测定大鼠血清甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、FGF23、Klotho蛋白及25(OH)D3。给药6周后,处死取肾组织,HE染色观察其变化,同时腹主动脉取血检测Scr、BUN、Ca、P,并用ELISA法测定大鼠血清PTH、FGF23、Klotho蛋白及 25(OH)D3。结果1.1与对照组比较,模型组大鼠肾脏质量增加,Scr、BUN、Ca、P明显升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),PTH升高不明显;1.2与模型组比较,黄芪组大鼠肾脏质量较模型组减轻,Scr、BUN、Ca、P下降,PTH升高不明显,BUN、Ca、P指标差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。2.HE染色观察提示黄芪组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。3.1与对照组比较,模型组FGF23明显升高,Klotho蛋白及25(OH)D3明显减少;3.2与模型组相比,黄芪组FGF23升高不明显(P<0.05),Klotho蛋白下降不明显(P<0.05)。结论中药黄芪能减轻CKD大鼠病程中钙磷代谢异常,抑制FGF23过高表达,上调CKD大鼠Klotho蛋白的表达,减轻肾脏病理损害,延缓CKD大鼠肾功能进展。
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