脆性基因FHIT与WWOX在乳腺癌中表达的研究

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乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤的首位,且以1%的速度逐年升高。乳腺癌发生及侵袭转移的机制成为国内外研究热点。随着对乳腺癌生物学行为的深入了解,人们已经认识到乳腺癌的发生发展均源自基因水平的改变。近年研究认为,DNA损伤是恶性肿瘤发生发展的重要机制,染色体脆性位点抑癌基因对DNA损伤高度敏感。 FHIT基因是1996年Ohta等以外显子捕获法(exon trapping experiment)在染色体3p14.2区定位的一个基因,属于组氨酸三联体(histindine triad,HIT)基因家族,因易于断裂,故命名为脆性三联组氨酸基因(FHIT),在染色体上占据1Mb大小的位置,覆盖FRA3B脆性位点。FRA3B脆性位点是最先发现的较活跃的脆性位点。WWOX基因是2000年由Bednarek等应用鸟枪基因测序技术对相应的转录子进行分析而分离鉴定出的一个新基因,它位于染色体16q23.3-24.1区域,并跨越常见染色体脆性位点FRA16D。FRA16D是第二个发现的较活跃的脆性位点,其覆盖的DNA序列长约2.0Mb,WWOX基因长约1.0Mb。 FHIT基因和WWOX基因作为较早确定且与脆性位点相联系的抑癌基因,在抑癌基因家族中地位举足轻重。大量文献证实FHIT基因和WWOX基因与肿瘤的发生发展相关,与肿瘤的预后密切相关。本文旨在探讨: 1、FHIT基因和WWOX基因在人乳腺癌组织中的表达特点及其表达水平的变化与乳腺癌临床、病理等因素的关系,从而为乳腺癌的诊断、预后判断及治疗方案选择提供理论依据。 2、观察分析不同乳腺癌细胞系中FHIT及WWOXmRNA表达与肿瘤生物学行
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