基于Gastrin/CCK-BR靶点的新型天然非细胞毒性抗肿瘤药物的探索——川产姜科植物姜黄抗肿瘤活性成份及其药学的基础研究

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该文以该实验室建立的大鼠胃粘膜胃泌素受体放射配基结合模型为导向,进一步对姜黄的Gastrin/CCK-B受体活性物质及其抗肿瘤作用进行研究,并对其主要活性成分进行了相关主要药学、药理学、毒理学研究.结果表明,姜黄拮抗Gastrin/CCK-B受体及抗肿瘤作用的主要物质基础为姜黄素类,姜黄素类可通过阻断胃泌素对消化道肿瘤细胞的营养作用而诱导细胞凋亡,进而抑制肿瘤生长.以上结果为进一步将其发展成为一类新型天然非细胞毒性肿瘤化学预防或治疗药物奠定了良好基础.该文的主要结果是:1川产姜科植物姜黄C.longa主要适宜区在四川盆地中央丘陵平坝区,以成都平原业区(包括双流、崇州、新津、温江等地)金马河沿岸最佳.2姜黄姜黄醇提取物可以保留姜黄的1251-Gastrin受体特异结合抑制活性物质,其中总姜黄素含量为58.9~66.2%,其中姜黄素、脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素比例约为7:2:1.提示姜黄素类为姜黄胃泌素受体抑制活性的主要物质基础.3主要药效学研究表明,姜黄素类对人胃癌细胞株BGC-823、SGC7901、MGC80-3细胞增殖均有明显抑制作用,对小鼠移植性瘤株S180、ECA腹水癌、Lewis肺癌均有一定抑制作用.姜黄还可素诱导BGC-823细胞凋亡.4姜黄素小鼠一次灌胃最大给药量1.24g(总姜黄素)/kg,未见明显毒性.
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