TUDCA对大鼠急性脊髓损伤后的神经保护作用及对caspase-12表达的影响

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目的观察牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后神经功能的影响,观察其对神经细胞凋亡及caspase-12含量表达的影响,并探讨其机制。方法应用改良的Allen′s重物打击法建立大鼠急性脊髓损伤模型,将大鼠随机分为三组:A组(假手术组)、B组(DMSO对照组)和C组(TUDCA治疗组),每组36只,C组造模成功后1min及24h腹腔注射TUDCA(200mg/kg,以DMSO溶解),B组在相同时间给予等量DMSO。分别于伤后24h、3d、5d,应用改良Tarlov评分法和Rivlin斜板试验评价大鼠脊髓神经功能恢复情况。于伤后24h、3d、5d时处死动物,以损伤部位为中心取材,通过HE染色法观察脊髓组织病理变化,通过TUNEL方法检测细胞凋亡,应用免疫组化及Westen-blot方法,分别从形态学和蛋白水平检测caspase-12的表达情况。结果1.从伤后24h起,C组Tarlov评分和斜板试验角度与B组相比差异有显著(P<0.05)。2.TUNEL法检测表明,大鼠SCI后存在细胞凋亡,24h时达高峰,C组伤后24h、3d及5d时凋亡细胞比率显著低于B组(P<0.01)。3.免疫组化western-blot结果显示C组伤后24h、3d、5d时caspase-12表达低于B组(P<0.05)。结论TUDCA能够抑制大鼠SCI后神经细胞caspase-12的表达,减轻细胞凋亡,对大鼠SCI后继发性神经损伤具有保护作用。
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