目的:观察热敏灸“中脘”穴对慢性萎缩性胃炎模型大鼠β-catenin、TCF-4、Cyclin D1表达的影响,探讨热敏灸治疗慢性萎缩性胃炎可能的效应机制。方法:将符合要求的66只雄性SD大鼠按随机数字表分为空白组、造模组。空白组正常饲养,不予干预,造模组采用100ug/mL MNNG自由饮用、30%乙醇和2%水杨酸钠混合液灌胃并结合饥饱失常法建立CAG模型,共12周。造模后,造模组随机分为模型组、维酶素组、艾灸组。艾灸组束缚并艾灸“中脘”穴40min,艾灸后按2mL/kg/d灌服0.9%NacL,并根据每天艾灸过程中大鼠尾温变化分为热敏灸组和非热敏灸组,维酶素组束缚40min后予等量维酶素溶液灌胃,模型组束缚40min后灌服等量0.9%NacL;各组均1次/日,共28d。治疗期间空白组正常喂养,不予任何干预。观察治疗前后各组大鼠一般状况(精神状况、饮食量、活动度、毛发色泽、大便性状等)、体质量变化;治疗结束后,每组随机抽取6只,取材后,光学显微镜观察胃黏膜形态。采用免疫组化检测大鼠β-catenin、TCF-4、Cyclin D1蛋白表达,QPCR法检测Cyclin D1 mRNA表达。结果:(1)造模前,各组大鼠一般状况良好。造模后,空白组与造模前无明显变化。造模组出现精神不振,动作迟缓,饮食减少,抱团蜷卧,毛发枯槁微泛黄、皮肤黏膜淡白无泽,耳廓色稍淡,大便质软或稀溏等表现。造模前,各组大鼠体质量无统计学差异。造模后,空白组体质量正常增长,造模组大鼠体质量均低于空白组(P﹤0.01)。造模结束后,空白组大鼠胃黏膜肉眼及光镜下观察未见明显异常,造模组大鼠胃黏膜肉眼可见色暗红或灰白,黏膜层明显变薄,弹性减少,皱襞变平,粘液减少,走向紊乱,沟回变浅或消失,肌层变薄;光镜下可见胃黏膜层明显变薄,充血明显,固有层腺体萎缩甚至消失,可见淋巴滤泡和炎性细胞,可见异形增生等病理表现。(2)治疗前与空白组相比,各组大鼠体质量均明显降低(均P<0.01);治疗前与模型组相比,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组差异无统计学意义。各组大鼠治疗后与治疗前相比,体质量均明显增长(均P<0.01)。治疗结束后与空白组相比,模型组大鼠体质量仍差距较大(P<0.01);与模型组相比,非热敏灸组、热敏灸组和维酶素组大鼠体质量均明显增长(均P<0.05),但三组间相比无统计学意义。治疗后各组大鼠一般状况均有所改善,光镜下可见空白组胃黏膜无异常形态学改变,模型组可见胃黏膜变薄,腺腔扩大而腺体萎缩,偶可见肠上皮化生,其余各组较模型组均有改善,其中以热敏灸组改善最为明显。(3)治疗结束后,与空白组相比,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组大鼠胃黏膜β-catenin、TCF-4平均光密度表达均升高(P﹤0.05)。与模型组比较,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组大鼠胃黏膜β-catenin、TCF-4平均光密度表达均降低(P﹤0.01)。与非热敏灸组比较,维酶素组和热敏灸组胃黏膜β-catenin、TCF-4平均光密度表达均降低(P﹤0.01,P<0.05);与维酶素相比,热敏灸在降低β-catenin、TCF-4平均光密度表达方面无统计学意义,说明非热敏灸、热敏灸及维酶素都可以抑制β-catenin、TCF-4平均光密度表达,其中热敏灸和维酶素疗效优于非热敏灸,热敏灸和维酶素在降低β-catenin、TCF-4平均光密度表达方面疗效相当。(4)治疗结束后,与空白组相比,模型组、非热敏灸组Cyclin D1平均光密度表达升高(均P﹤0.01),热敏灸组、维酶素组Cyclin D1平均光密度表达虽升高,但差异均无统计学意义;模型组、非热敏灸组、维酶素组、热敏灸组在Cyclin D1 mRNA表达方面上调(均P<0.01),与模型组比较,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组大鼠胃黏膜Cyclin D1平均光密度和Cyclin D1 mRNA表达均降低(P﹤0.05)。与非热敏灸组比较,热敏灸组和维酶素组胃黏膜Cyclin D1平均光密度和Cyclin D1 mRNA表达均降低(P﹤0.05);与维酶素相比,热敏灸组在降低Cyclin D1平均光密度和Cyclin D1 mRNA表达方面无统计学意义,说明非热敏灸、热敏灸及维酶素都可以抑制Cyclin D1平均光密度和Cyclin D1mRNA表达,其中热敏灸和维酶素疗效优于非热敏灸,热敏灸和维酶素在降低Cyclin D1平均光密度和Cyclin D1 mRNA表达方面疗效相当。结论(1)热敏灸能明显改善CAG模型大鼠一般状况(精神状况、饮食量、活动度、毛发色泽、大便性状等)、体质量及胃黏膜组织病理形态。(2)热敏灸能有效下调CAG模型大鼠胃黏膜细胞β-catenin、TCF-4、Cyclin D1蛋白和Cyclin D1 mRNA的表达,恢复细胞增殖与凋亡平衡,从而达到治疗CAG的目的,这可能是热敏灸治疗CAG可能的效应机制。