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目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,移行细胞癌（TCC）是其最常见病理类型。肿瘤分级、分期是目前评估膀胱移行细胞癌恶性程度、预测肿瘤预后的最常用指标,但由于肿瘤的生物学异质性,单以分级、分期来评估预后有一定的局限性。实际上,寻找独立于肿瘤分级、分期,而又能有效的指导评估肿瘤预后的辅助指标的工作从没有停止过。肿瘤细胞所合成的某些蛋白,可以作为肿瘤标记物而对肿瘤的诊断、治疗及判断预后有重要的参考价值。某些或某种肿瘤标记物在肿瘤中的表达或过表达,对于判断肿瘤的某些生物学行为有重要的预测意义。肿瘤侵袭性首先表现在肿瘤组织对临近组织的破坏,进而才可能发生转移。若能找到某种肿瘤标记物来预测肿瘤细胞侵袭及转移性的高低,将对治疗和预后产生重大影响,同样若能提前对肿瘤是否对化疗药产生耐药作出预测,对治疗方法的选择将有莫大的益处。内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）是一种促血管生成因子,多数研究认为ET-1与膀胱肿瘤分级、肿瘤复发、预后显著相关,但其与膀胱肿瘤分期、肿瘤微血管密度（MVD）相关性的认识目前仍存在分歧。本研究对54例膀胱移行细胞癌组织及13例正常膀胱粘膜组织的石蜡切片采用免疫组织化学SP染色方法检测其ET-1表达情况以及以血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定MVD,从而探讨ET-1与MVD在膀胱肿瘤发生发展中的作用以及临床意义。方法:肿瘤组织标本取自2006-2008年间河北医科大学第二医院泌尿外科膀胱TCC患者54例,其中男性47例,女性7例,年龄36-79岁,平均67.5岁,年龄≥60岁39例,<60岁19例;TURBt获得者40例,膀胱部分切除5例,膀胱全切9例;肿瘤单发18例,多发36例;初发35例,复发19例。分级按WHO标准:G1级23例,G2级21例,G3级10例。临床分期按UICC标准:Tis-T1为33例,T2为18例,T3为2例,T4为1例。13例非膀胱肿瘤者的正常膀胱组织,均为男性,年龄23-74岁,平均61.4岁。应用免疫组织化学SP方法染色标本。根据结果判定标准:ET-1以细胞浆或胞核染成棕黄色或棕褐色为阳性标志,染色结果以阳性细胞百分比结合染色强度综合计分作定性分析。高倍镜下随机观察5个视野,每个视野计数100个细胞,计算其阳性率:<25%为0分,25%-50%为1分,51%-75%为2分,>75%为3分;按细胞显色及染色深浅分:无显色0分,浅棕黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分。两分相加<2分为阴性,2-3分为弱阳性,4-5分为阳性。MVD的判定标准:CD34以血管内皮细胞染成黄色或棕黄色为阳性。先在低倍镜下（100×）寻找高血管密度区,然后在高倍视野内（200×）计数微血管的数目。以与周围肿瘤细胞和结缔组织成分明显区别的任何一个血管计数,记录5个视野内的微血管数,取其平均值作为该病的MVD值。将所有数据均用SPSS13.0版统计软件包进行统计分析。其中计数资料相关性统计采用卡方检验,计量资料相关性统计采用t检验,ET-1表达与MVD计算之间的相关性采用Spearman相关分析法。结果:1 ET-1的表达:正常膀胱与膀胱癌组织中的阳性率为7.7%、53.7%差异有显著性意义（P<0.05）;膀胱癌G1级、G2级、G3级的阳性率分别为52.2%、57.2%、70%,G1级的阳性率52.2%低于G2级、G3级之和61.3%,有显著性差异（P<0.05）;浸润性膀胱癌（T2-T4）和浅表性膀胱癌（Tis-T1）的阳性率分别为57.2%和51.5%,有显著性差异（P<0.05）;单发膀胱癌和多发膀胱癌的阳性率为44.5%和58.3%,差异不明显;初发膀胱癌和复发膀胱癌的阳性率分别为45.7%和68.4%,有显著性差异（P<0.05）;年龄≥60岁和<60岁的阳性率分别为51.2%和60.0%,无明显差异。2 MVD的分布:正常膀胱粘膜为（17.4±4.5）,膀胱癌组织为（34.3±9.5）,两者相比,MVD在膀胱癌组织中的分布明显高于正常膀胱粘膜组织（P<0.05）。G1级、G2级、G3级膀胱癌分别为（31.2±5.1）,（30.0±7.1）,（50.3±2.8）相互比较,G1级、G2级之间差异不明显,而G3级的MVD明显高于G1级、G2级（P<0.05）;浸润性膀胱癌（T2-T4）和浅表性膀胱癌（Tis-T1）为（40.3±11.4）,（30.4±5.5）,有明显差异（P<0.05）;单发膀胱癌和多发膀胱癌为（38.4±10.6）,（32.1±8.2）,无明显差异;初发膀胱癌和复发膀胱癌为（30.1±5.7）,（41.8±10.6）,有明显差异（P<0.05）;年龄≥60岁和年龄<60岁为（35.5±3.6）,（34.6±6.0）,无明显差异。3 ET-1表达阳性者MVD为（38.6±5.9）,ET-1表达阴性者MVD为（30.5±4.8）,两者有明显相关性（t=2.637,P<0.01）。结论:1膀胱移行细胞癌中ET-1的表达、MVD的分布明显高于正常膀胱组织。2 ET-1及MVD在膀胱移行细胞癌的分级、分期、初发和复发中有明显差异。3 ET-1可以促进肿瘤血管的生成。4 ET-1的表达和MVD的检测可以作为膀胱癌的恶性程度、侵袭能力以及预后的判断标准。