【摘 要】
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第一部分目的:观察5-HT联合PD-1抑制剂对结肠癌荷瘤小鼠的治疗效果。方法:将结肠癌细胞MC38接种于C57BL/6小鼠右侧季肋部,待小鼠皮下肿瘤体积达到100-150mm3时,将结肠癌移植瘤造模成功的小鼠随机分为6组:空白对照组、5-HT（0.4mg/kg）组、5-HT（0.8mg/kg）组、PD-1抑制剂组（250ug/只）、5-HT（0.4mg/kg）+PD-1抑制剂组和5-HT（0.8m
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第一部分目的:观察5-HT联合PD-1抑制剂对结肠癌荷瘤小鼠的治疗效果。方法:将结肠癌细胞MC38接种于C57BL/6小鼠右侧季肋部,待小鼠皮下肿瘤体积达到100-150mm3时,将结肠癌移植瘤造模成功的小鼠随机分为6组:空白对照组、5-HT（0.4mg/kg）组、5-HT（0.8mg/kg）组、PD-1抑制剂组（250ug/只）、5-HT（0.4mg/kg）+PD-1抑制剂组和5-HT（0.8mg/kg）+PD-1抑制剂组。实验25d将小鼠麻醉后处死,收集和测量各组小鼠皮下肿瘤并进行统计分析。结果:1、空白对照组、5-HT（0.4mg/kg）组和5-HT（0.8mg/kg）组小鼠肿瘤体积相近,未见统计学差异（P＞0.05）。2、相比于空白对照组,PD-1抑制剂组、5-HT（0.4mg/kg）+PD-1抑制剂组、5-HT（0.8mg/kg）+PD-1抑制剂组均可显著地抑制小鼠结肠癌移植瘤的生长（266.7±386.5mm3 vs.1675.0±838.2mm3;11.0±10.3mm3 vs.1675.0±838.2mm3;525.0±50.0mm3 vs.1675.0±838.2mm3;P均＜0.01）。3、5-HT（0.4mg/kg）+PD-1抑制剂组小鼠肿瘤体积显著小于PD-1抑制剂组（11.0±10.3mm3 vs.266.7±386.5mm3,P＜0.05）;而5-HT（0.8mg/kg）+PD-1抑制剂组小鼠肿瘤体积虽大于PD-1抑制剂组,但无统计学差异（P＞0.05）。结论:1.0.4mg/kg 5-HT可增强PD-1抑制剂对结肠癌荷瘤小鼠的抑瘤效果;2.单独应用5-HT对小鼠结肠癌移植瘤的生长无促进和抑制作用。第二部分目的:比较分析CD8+T细胞和HCT116细胞5-HT受体的mRNA表达。方法:提取健康志愿者外周血单个核细胞,采用免疫磁珠法分离和纯化CD8+T细胞,应用鼠抗人CD3和CD28单克隆抗体激活CD8+T细胞。复苏、培养及传代HCT116细胞。分别提取活化CD8+T细胞及HCT116细胞的总RNA,逆转录合成c DNA后应用q RT-PCR检测并比较分析CD8+T细胞和HCT116细胞5-HTR的mRNA表达。结果:CD8+T细胞纯度达99.4%,活化程度为96.5%。活化CD8+T细胞5-HTR2B的mRNA表达显著高于HCT116细胞（P＜0.01）,而5-HTR1A、5-HTR1B、5-HTR2C、5-HTR7的mRNA表达均显著低于HCT116细胞（P＜0.05）;5-HTR2A、5-HTR3A、5-HTR3B在活化CD8+T细胞和HCT116细胞上的mRNA表达无统计学差异（P＞0.05）。结论:活化CD8+T细胞与HCT116细胞5-HTR的mRNA表达存在差异;活化CD8+T细胞5-HTR2B的mRNA表达显著高于HCT116细胞;活化CD8+T细胞5-HTR1A、5-HTR1B、5-HTR2C、5-HTR7的mRNA表达显著低于HCT116细胞。
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