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目的通过对失荅剌知丸干预脑缺血再灌注大鼠模型脑组织中Delta样配体4的表达水平,探讨其在脑缺血治疗中的效果和作用机制。方法102只SD大鼠随机分为:空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸低、中、高剂量组,其中模型组和各治疗组又根据再灌注时间分为1天、3天、7天组,共17组,每组6只。以上各组除空白、假手术组外,均采用线栓法制备中脑动脉栓塞模型(MCAO),缺血2小时后再灌注。治疗组分别予以相应药物1d、3d、7d;空白组、假手术组、模型组予以等体积生理盐水灌胃,每日2次。观察记录动物模型一般情况,用Garcia JH评分法对大鼠神经功能损伤恢复程度进行评价。取材后,应用免疫荧光法、蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量PCR测定大鼠脑缺血再灌注后损伤脑组织中Delta样配体4的表达情况。结果(1)与假手术组比较,模型组出现对侧肢体无力,向对侧旋转或倾倒,进食情况差,体形消瘦,被毛脏乱干结,活动迟缓,反应迟钝,舌体紫暗等症状;与模型组比较,失荅剌知丸各组大鼠状况均有不同程度恢复,其中以失荅剌知丸高剂量7d组最为明显,见大鼠进食量增加,体形较匀称,被毛光亮,活动较为自如,反应灵敏,舌体些许暗红。(2)与假手术组比较,模型组各时间点神经功能评分显著降低(P<0.01);与模型组比较,失荅剌知丸组各时间点的神经功能评分均有上调(P<0.05或P<0.01);失荅剌知丸各组中,与低剂量组比较,中、高剂量组神经功能评分增高,其中以高剂量组最显著(P<0.01);与1d组比较,3d、7d组神经功能评分有增高,其中以7d组最为明显(P<0.01)。(3)与假手术组比较,模型组各时间点Delta样配体4表达有所增强(P<0.01);与模型组比较,失荅剌知丸组各时间点Delta样配体4表达均显著增强(P<0.01);失荅剌知丸各组中,与低剂量组比较,中、高剂量组Delta样配体4表达增强,其中以高剂量组最为显著(P<0.01);与1d组比较,3d、7d组Delta样配体4的表达有增强,以7d组最为明显(P<0.01)。结论1.失荅剌知丸对脑缺血再灌注大鼠损伤脑组织中的Delta样配体4表达有促进作用,可能是失荅剌知丸治疗脑缺血再灌注的重要机制之一。2.失荅剌知丸对Delta样配体4表达的促进作用与用药浓度和治疗周期成正相关。