NS398逆转溶血磷脂酸拮抗顺铂抑制卵巢癌细胞增殖作用的研究

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目的:1.检测溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid ,LPA)对卵巢癌细胞株3AO环氧化酶-2( Cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。2.检测COX-2抑制剂NS398对LPA拮抗顺铂(cisplatin,DDP)诱导卵巢癌细胞增殖抑制作用的影响,并探讨其可能机制。方法:1.应用Western blot及RT-PCR检测LPA或者NS398单独和LPA与NS398联合对体外培养的卵巢癌细胞株3AO表达COX-2的影响。2.体外培养的3AO,实验分为DDP、LPA、NS398单独处理组,LPA+DDP组,NS398+LPA+DDP组及空白对照组。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测上述各组细胞增殖活性的改变,流式细胞术(FCM)检测细胞周期变化。结果:1.RT-PCR及Western blot结果显示经LPA 40μmol/L处理12h后,3AO细胞COX-2表达明显增强,而联合用NS398后COX-2表达降低。2.MMT及FCM检测结果显示,LPA对DDP诱导的卵巢癌细胞的增殖抑制有拮抗作用,并且降低G0/G1期的细胞比率;联合用COX-2抑制剂NS398后,卵巢癌细胞的生长显著受抑,同时G0/G1期的细胞比率上升。结论:LPA可通过上调COX-2的表达拮抗DDP诱导的卵巢癌细胞增殖抑制,而COX-2抑制剂NS398可对抗这种拮抗作用。
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