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【背景】溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种常见类型,它是由遗传、免疫、环境和肠道微生物的多种因素相互作用而引起的一种慢性复发性非特异性肠道疾病,其确切的病因尚不清楚。UC相关结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是UC患者的一种严重并发症,而长程UC患者发生结直肠癌的风险较高。异型增生是UC相关CRC的癌前病变,定期进行内镜活检检查及早检出异型增生并进行及时有效处理是预防CRC发生的重要手段。由于UC相关异型增生病变多为平坦型,因此既往指南或共识推荐白光内镜下每10cm肠段分4象限随机活检的方式进行监测,然而这种方式比较耗时间且花费较高。临床常用的监测方式是白光内镜下对可见病变靶向活检。色素内镜是在常规白光内镜下对肠粘膜进行染料喷洒从而更加清晰的显示病变形态及其范围,从而更加精确的指导活检的一种方法。单中心、小样本的临床研究结论提示与白光内镜相比色素内镜能提高异型增生的检出率,然而这些研究均未在长程随访的过程中比较它们的检出率的差异。明确UC癌变的危险因素能有效地区分癌变的低风险和高风险患者,从而进行有效的个体化的监测。明确我国UC患者的癌变危险因素对指导我国UC患者的癌变监测具有重要意义。【目的】1.在长程随访的多中心随机对照研究中比较以下三种方法在长程UC患者中异型增生或CRC的检出率:1)常规方法(conventional method,CM),即在白光内镜下对可见病变靶向活检;2)白光内镜随机活检(white light endoscopy with random biopsies,WLR);3)色素内镜靶向活检(chromoendoscopy with targeted biopsies,CET);2.明确我国长程UC患者发生异型增生或CRC的危险因素。【方法】1.自2012年3月至2013年12月,从全国11家中心入选长程UC患者随机分为3组(CM组、WLR组和CET组)并随访至2017年12月。所有患者按照各自分配的方案进行内镜检查并取活检的方式随访。所有活检组织进行组织病理学检查,并将所有异型增生或CRC病变的形态和部位详细记录。比较3种方式在异型增生内镜次数、人数以及病变数的检出率的差异。2.将所有患者根据有无异型增生或CRC发生分为两组,使用Cox比例风险模型进行分析,明确我国UC患者发生异型增生或CRC的危险因素。【结果】1.共有122例患者(69男性,平均年龄45.8±12.04岁)纳入最终分析:CM组43例、WLR组40例、CET组39例,随访中位时间55个月,共行内镜检查447次。21例患者的29次内镜检查检出异型增生,共检出异型增生病变34块,未检出CRC患者。WLR组和CET组异型增生内镜次数的检出率高于CM组(8.1%vs 1.9%,P=0.014;9.7%vs 1.9%,P=0.004),而WLR组和CET组的检出率没有统计学差异(P=0.642);WLR组和CET组对异型增生人数的检出率均高于CM组(25.0%vs 4.7%,P=0.008,23.1%vs 4.7%,P=0.014),而CET组与WLR组之间比较则差异无统计学意义(P=0.842);WLR组和CET组的异型增生病变数的检出率均高于CM组(9.5%vs 2.6%,P=0.012;11.0%vs 2.6%,P=0.004),而CET组与WLR组之间比较则差异无统计学意义(P=0.657)。WLR组所取的平均活检块数(16.4±5.1块)多于CM组(4.3±1.4块)和CET组(4.3±1.4块)(P=0.000,P=0.000)。在随访的后3年,CET组的异型增生内镜次数的检出率高于CM组(13.3%vs 1.6%,P=0.015),与WLR组相比也有提高检出率的趋势(13.3%vs 4.9%,P=0.107)。CET组的非息肉状病变的检出多于CM组(9 vs 1,P=0.007)和WLR组(9 vs 0,P=0.001)。2.广泛结肠炎(HR:3.40;95%可信区间:1.32~8.76)和病程≥10年(HR:2.74;95%可信区间:1.07~7.06)是长程UC患者发生异型增生的独立危险因素。【结论】1.为了更好的对长程UC患者进行异型增生或CRC的监测,色素内镜靶向活检的方式比白光内镜更加有效,并且比随机活检的方式更加简单。当对UC患者进行长期随访(>3年)监测异型增生时,色素内镜靶向活检的监测方式具有明显的优势2.广泛结肠炎和病程≥10年是我国UC患者发生异型增生的独立危险因素。针对病程长病变范围广的患者应该加大其监测力度。