AM和BAM22在疼痛中的作用

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肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是CGRP家族的一员,在结构和功能上与CGRP有一定的相似性。最近研究表明AM是一种与疼痛有关的神经肽。内源性阿片肽牛肾上腺髓质22肽(Bovine adrenal medulla 22 peptides,BAM22)可通过与μ-、δ-和κ-阿片受体结合参与了伤害性信息的调控。但它们在炎症痛和神经病理性痛的作用尚不清楚。本实验应用了行为学、免疫组织化学技术。研究了AM在正常大鼠脊髓背角和DRG的表达情况;观察AM特异性受体拮抗剂AM22-52对CFA炎症模型大鼠热痛觉阈值,AM、CGRP和nNOS表达的影响,探讨AM及其受体在炎症过程中的作用;研究神经损伤后DRG中BAM22的表达,探讨BAM22对神经病理性痛的作用,进一步了解神经病理性痛的发病机制。结果发现:足底注射CFA会引起脊髓背角浅层和DRG中小型神经元AM-IR的表达增加;鞘内注射AM受体特异性拮抗剂AM22-52,翻转了CFA引起的热痛觉阈值降低及脊髓背角和DRG内AM、CGRP、nNOS的表达增加;L5脊神经结扎后,结扎侧L4-6中DRG BAM22-IR,IB4+细胞和双标细胞都明显降低,L5下降最明显。结果提示:脊髓背角和DRG中的AM参与了伤害性信息的传递,其作用是通过激活AM受体来实现的。BAM22可表达于非肽能类神经元中。神经结扎后,结扎侧DRG神经元BAM22表达下调,提示内源性阿片肽减少,可能是神经病理痛的发病机制之一。
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