头颈鳞状细胞癌中STAT3、Notch1表达与化疗耐药的相关性研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zkry123
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化学治疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一。随着新药的不断涌现及合理有效的化疗方案的应用,使化疗的疗效大为提高。肿瘤细胞对化疗药物耐受是决定化疗成败的关键因素。目的:探讨STAT3、Notch1表达水平及活性对头颈部鳞状细胞癌顺铂敏感性的影响。方法:收集28例头颈部鳞状细胞癌新鲜手术标本进行原代细胞培养,采用胶原凝胶体包埋化疗药敏检测技术(Collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test, CD-DST)检测其对5种化疗药物(紫杉醇、顺铂、5-Fu、博安霉素、诺维苯)的敏感性,Scion Image软件分别分析对照组和化疗药物处理组的肿瘤细胞生存率;分析化疗药物敏感性与临床疗效之间的关系。CD-DST技术检测其中25例头颈部鳞状细胞癌对顺铂敏感性。免疫化学染色检测头颈部鳞状细胞癌、正常鳞状上皮和舌鳞状细胞癌细胞株(Tb3.1) STAT3、Notch1的表达水平。利用小分子抑制剂分别阻断Tb3.1细胞STAT3和Notch1信号通路,CD-DST检测其对顺铂敏感性的影响。结果:CD-DST检测成功率为89.2%(25/28例);头颈部鳞状细胞癌患者对化疗药物的敏感性存在着个体差异;新辅助化疗的效果与CD-DST结果相关(r=-0.542,p=0.016)。CD-DST检测的顺铂有效率为32%,与临床报道有效率(30%)相符合;头颈部鳞状细胞癌组织STAT3、Notch1阳性表达,表达水平明显高于正常鳞状上皮(p<0.001),且与顺铂敏感性呈负相关;Tb3.1细胞Notch1弱阳性表达,经STAT3和Notch1小分子抑制剂处理后其对顺铂的敏感性分别为增加,与对照处理组差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:头颈部鳞状细胞癌对化疗药物敏感性存在显著个体差异,CD-DST检测可为头颈部鳞状细胞癌的个体性化疗提供指导;Notch1在头颈部鳞状细胞癌中高表达,并可用于预测头颈部鳞状细胞癌顺铂的敏感性;DAPT阻断Notch1信号通路可提高Tb3.1细胞顺铂的敏感性。
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