中药(复方)成分提取动力学数学模型建立及对六味地黄汤梓醇的实验研究

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目的:建立封闭体系中药复方成分溶出动力学数学模型及参数分析体系,以六味地黄汤中有效成分梓醇的不同提取条件提取为例,验证动力学模型的可靠性。方法:将数学建模方法应用于中药提取过程的研究中,根据提取原理,FICK定律建立中药提取过程的数学模型,并对数学模型进行拟合和参数分析,可求得不同操作条件对有效成分提取收率、损失率的影响,进而求取最优的提取过程操作条件。结果:建立了中药复方成分提取动力学数学模型及参数分析体系,数学模型:式中包含强度性工艺参数P、D、K、K1’、K2’、ρ1、ρ2、及容量性工艺参数W0、V0、V1、V2为中药提取工艺的量化研究及进一步优化研究奠定了理论基础。该工艺参数包含药材质地、颗粒大小、提取温度、溶媒及倍量、提取方式等常见的工艺考察参数,同时还计算出药材的含量W0,提取效率P和损失率D。通过对六味地黄汤.中梓醇的动力学参数的测定,结果表明:1.温度对有效比表面积A1影响较大,粒度则对A2影响较大,用量对其影响不大;2.温度、粒度对药材内室体积V1、膨胀室体积V2影响较大,对溶液室体积V0影响很小,用量对其影响不大;3.温度、粒度和溶媒倍量对分配系数ρ1影响较大,对ρ2影响较小,用量和提取时间对其影响均较小。通过实验及参数拟合优选最佳工艺条件,以梓醇含量最高值C2max最大转移率P和损失率D为指标,结果表明:1.不同溶媒条件的实验结果为95%乙醇、20目的药材在78℃下梓醇提取率最高;2.不同溶媒倍量条件的实验结果为12倍量的水、药材饮片在90℃下梓醇提取率最高;3.不同粒度条件的实验结果为8倍量的水、60目药材颗粒在90℃下梓醇提取率最高;4.不同温度条件的实验结果为8倍量的水、药材饮片在80℃下梓醇提取率最高。以梓醇为指标,六味地黄汤最优的提取工艺应为:用8倍量90℃水,药材粒度为60目进行提取,此时的最大达峰时间tmax为195.1min,达峰浓度cmax为0.01223mg·mL-1,最大提取效率P为72.95%,损失率D为7.62%。结论:用中药提取动力学数学模型及其参数体系,可以实现对中药提取过程有效成分的在线定量预测,更能准确地获得全面的提取工艺最优参数,更有利于积累各工艺参数,建立数据库,实现以数学模型为基础参数数学模拟优化与验证实验相结合的中药制剂现代提取工艺研究方法。
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