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研究背景：人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)相关痴呆(HIV associated dementia, HAD)也称艾滋病-痴呆复合征(AIDS-Dementia complex, ADC)学习记忆障碍是其主要的临床表现之一。研究表明,ADC和神经炎症的发生与巨噬细胞及小胶质细胞的活化有关。三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)为调节小胶质细胞功能的信号分子,受损神经细胞释放的ATP能刺激周围胶质细胞释放ATP及其它化学趋化物,而P2X7受体兴奋能启动ATP诱导的小胶质细胞趋化。P2X7受体参与小胶质细胞功能活动的调节以及参与炎症和免疫反应,并与神经退行性疾病密切相关,提示P2X7受体可能成为HAD防治的新靶点。柚皮苷(Naringin)是一类天然黄酮类(Flavonoids)物质,具有抗炎、抗氧化应激等作用。目前,对P2X7受体是否涉及ADC尚不清楚,国内外尚无柚皮苷通过抑制P2X7受体产生防治ADC作用的研究报道。目的：通过建立HAD大鼠模型,观察柚皮苷对HIV-1包膜糖蛋白gp120(gp120)所致大鼠认知功能障碍及海马P2X7受体和P65蛋白的表达变化,研究柚皮苷改善P2X7受体介导gp120所致大鼠认知障碍的作用及其可能机制。方法：健康Sprague-Dawley (SD)大鼠,体重125-175 g,雄雌各半,随机分为对照组(Ctrl)、假手术组(Sham)、gp120 50ng/d组、gp120 70ng/d组、gp120 100 ng/d组、柚皮苷10 mg治疗组(gp120 50 ng/d+Naringin 10 mg/kg·d)、柚皮苷30 mg治疗组(gp120 50 ng/d+Naringin 30 mg/kg·d)、柚皮苷90 mg治疗组(gp120 50 ng/d+Naringin 90 mg/kg·d)和P2X7受体拮抗剂BBG组(gp120 50ng/d+BBG 50 mg/kg),每组6只。侧脑室灌注gp120制备拟艾滋痴呆症动物模型,通过六臂水迷宫观察gp120所致认知障碍大鼠的行为学变化及柚皮苷的作用；Westren Blot、免疫组化、RT-PCR和qPCR等分子生物学方法检测大鼠海马P2X7受体蛋白/mRNA及P65蛋白的表达变化。结果：1、六臂水迷宫行为学测试重复测量方差分析显示,不同浓度gp120组大鼠逃避潜伏期和寻找目标错误次数具有时间效应性(P<0.01),随着水迷宫实验天数的增加,各组大鼠的逃避潜伏期逐步缩短以及寻找目标平台的错误次数逐渐减少；同时时间与gp120因素之间存在交互效应(P<0.01)；单因素方差分析显示,各组大鼠逃避潜伏期和出现错误次数均存在组间差别,不同浓度gp120组大鼠逃避潜伏期和寻找目标象限的错误次数与对照组比均显著增多(P<0.01)说明侧脑室灌注gp120能引起大鼠认知障碍,拟艾滋痴呆症动物模型造模成功。2、Western Blot、免疫组化和PCR结果显示,与对照组比较,不同剂量gp120组大鼠海马P2X7受体蛋白和1mRNA的表达均有所上升(P<0.01),表明gp120诱导大鼠认知障碍与海马P2X7受体有关。3、行为学实验结果发现,各剂量柚皮苷治疗组大鼠的逃避潜伏期和寻找目标平台的错误次数与gp120模型组相比均有所缩短(P<0.01),说明柚皮苷对gp120所致大鼠认知障碍有改善作用；柚皮苷治疗组大鼠的逃避潜伏期和寻找目标错误次数与gp120+BBG组比较无差异(P>0.05),同时各剂量柚皮苷治疗组P2X7受体蛋白和mRNA的表达与模型组相比均有所下降(P<0.01),而柚皮苷治疗组大鼠海马P2X7受体蛋白/mRNA的表达与P2X7受体拮抗剂BBG组比较无差异(P>0.05),说明柚皮苷可抑制P2X7受体介导的gp120所导致大鼠认知障碍。4、Western Blot结果表明,gp120组大鼠海马P65蛋白的表达比对照组高(P<0.05),且柚皮苷治疗组与gp120+BBG相比无明显差异(P>0.05),表明P65蛋白参与柚皮苷改善P2X7受体介导gp120大鼠认知功能障碍的病理过程。结论：侧脑室灌注gp120可制备拟艾滋痴呆症动物模型；P2X7受体参与gp120所致大鼠认知障碍的病理过程；柚皮苷能改善侧脑室灌注gp120所致大鼠的认知功能障碍,其机制可能与抑制P2X7受体和P65蛋白的表达上调有关,这表明p65蛋白可能参与gpl20介导的P2X7受体表达的过程。