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目的探讨雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中Smad2/3蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的影响。方法将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、雷公藤多苷治疗组。腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型，建模后，给予治疗组雷公藤多苷药物灌胃治疗；第4、8、12、16周末记录大鼠体重,检测24h尿蛋白(24hPro)定量;第16周末处死大鼠，检测血糖（GLU）和血肌酐（Scr）；取大鼠肾组织行HE、Masson染色，进行病理组织学观察；用免疫组化法检测肾组织中Smad2/3蛋白与Ⅳ型胶原的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Smad2/3蛋白与Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果糖尿病肾病模型组和雷公藤多苷治疗组中，大鼠体重较对照组均减轻，但治疗组与模型组比较，有所增加（P<0.05）；雷公藤多苷治疗组与模型组相比，24h尿蛋白及血肌酐减轻（P<0.05）；糖尿病肾病模型组肾组织中Smad2/3蛋白及Ⅳ型胶原表达明显增高，而雷公藤多苷组表达则有显著减少（P<0.05），有统计学意义。提示雷公藤多苷能降低DN蛋白尿，延缓肾功能衰竭的发展。雷公藤多苷能够减少实验大鼠24h尿蛋白，增加体重，降低血Scr水平，改善肾脏病理，降低实验大鼠肾小管上皮细胞Smad2/3及Ⅳ型胶原mRNA表达，雷公藤多苷治疗组与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论雷公藤多苷可改善DN大鼠肾功能,其可能机制为降低肾组织中Smad2/3蛋白及Ⅳ型胶原的表达，抑制肾脏纤维化，延缓DN的进展。雷公藤多苷在临床DN治疗中的价值还有待进一步研究证实。