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泰拉霉素作为新型兽医专用的大环内酯类药物以其给药后吸收迅速、生物利用度高等特点而被广泛用于临床。药物使用可能会在动物源性食品内残留,从而通过食物链危害人体健康。本文建立了血浆、鸡肉、肝脏和肾脏中泰拉霉素药物残留的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测法,进一步研究该药物在鸡体内药代动力学规律及其安全性。血浆样品加入乙腈,混匀后直接离心,组织样品经乙腈提取,正己烷去脂,LC-SCX柱净化,5%氨水甲醇溶液洗脱,以Luna C18(2)色谱柱分离,用乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相进行等度洗脱,电喷雾正离子模式(ESI+)电离,多反应监测模式(MRM)检测,外标法定量。结果显示:泰拉霉素在2~200μg/kg(μg/L)的范围内线性良好,相关系数R2均大于0.9900。泰拉霉素在血浆、肌肉、肝脏、肾脏样品中的检出限依次为0.8、0.5、0.8、0.5μg/kg(μg/L),定量限依次为2.0、1.0、2.0、1.0μg/kg(μg/L)。日内RSD为5.0%~9.2%;日间相RSD为5.2%~12.7%。该方法简便、快速、准确,可用于鸡组织中泰拉霉素药物残留的确证和定量检测。鸡单剂量静注、肌注及内服给药后,定时采集血浆、肌肉、肝脏、肾脏,用建立的LC-MS/MS法进行测定,采用WinNonlin非房室模型分析方法。非房室模型的分析表明:静脉注射给药后,血浆清除率(CL)为17.71 mL/kg/h,稳态表观分布容积(Vss)为77.15 L/kg,消除半衰期(t1/2)为21.65 h。肌肉注射和内服泰拉霉素后,分别在0.25 h和0.5 h,血浆浓度达峰值,Cmax分别为0.83 ng/mL、0.69 ng/mL,血浆中平均消除半衰期分别为20.96 h、24.33h。生物利用度分别为92.5%、62.38%。30只健康罗曼鸡给药前临床表现正常,未观察到异常反应。泰拉霉素治疗剂量组(20 mg/kg.b.w)、3倍治疗剂量组(60 mg/kg.b.w)和5倍治疗剂量组(100 mg/kg.b.w)的给药后进行临床观察、增重率、脏器系数、生化指标、病理组织学鉴定5项安全性试验指标的测定。分析结果表明泰拉霉素各给药组的鸡临床表现正常,无任何不良反应;不同治疗剂量组体重平均增重率与对照组组之间均无显著性差异(P>0.05);各脏器质量及脏器指数与对照组相比差异不显著(P>0.05);血清生理生化指标检测发现,在给药至第7天BUN和CREA有暂时性的减少,随后恢复正常。泰拉霉素各给药组的ALB、TP、GOP和GPT与空白组比较差异均不显著(P>0.05);组织病理学观察,泰拉霉素对鸡的肺脏、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、等各组织均无明显的病理学影响。研究结果表明泰拉霉素对鸡无明显毒性作用,安全性高。