目的：观察洗心汤颗粒对APP/PS1双转基因AD小鼠空间学习与记忆能力、海马CA1区神经元超微结构、Aβ40、Aβ42其调节因素BACE1和IDE表达水平的影响。　　方法：将45只SPF级APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、洗心汤组（每组15只），同窝15只阴性的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。每天灌胃（ig）给药1次，连续治疗9个月后，采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习和记忆能力；行为学测试结束后，取脑，采用透射电镜观察小鼠海马CA1区神经元超微结构的变化；采用免疫荧光法检测各组小鼠海马CA1区Aβ40、Aβ42、BACE1和IDE的表达水平；采用ELISA法检测皮层Aβ40、Aβ42表达水平，采用Western Blot检测小鼠海马BACE1和IDE的表达水平。　　结果：1.Morris水迷宫实验：APP/PS1双转基因模型组小鼠逃避潜伏期较空白组明显延长（P＜0.05或P＜0.01），洗心汤组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短（P＜0.01）。2.电镜实验：空白组：神经元密集，细胞核多为圆形，核内染色质分布基本均匀，常染色质丰富，核仁可见；细胞质内细胞器丰富，线粒体圆形或杆状，分散于细胞质内，高尔基复合体发达，粗面内质网堆叠排列，游离核糖体丰富，电子密度不一的脂褐素颗粒少见。突触结构及突触细胞器结构基本清晰。模型组：神经元数量不及上组多，细胞轻度肿胀；细胞核多为圆形，核内染色质疏松，部分染色质溶解、消失，形成灶状空白区，核仁可见；细胞质内线粒体肿胀，体积增大，线粒体嵴减少，部分线粒体嵴消失，呈空泡样改变，粗面内质网轻度扩张，高尔基复合体扁平囊扩张，脂褐素颗粒较上组增多。突触结构多肿胀，突触内结构空旷，突触间隙结构不清。多奈哌齐组：神经元较模型组密集，细胞核多为圆形，核内染色质分布基本均匀，常染色质丰富，异染色质轻度凝集，核仁可见；细胞质内线粒体轻度肿胀，粗面内质网扩张，电子密度不一的脂褐素颗粒可见。突触结构及突触细胞器结构不清晰。洗心汤组：神经元较大，细胞核多为圆形，核内染色质分布基本均匀，核仁可见；细胞质内细胞器丰富，线粒体轻度肿胀，粗面内质网轻度扩张，游离核糖体丰富，高尔基复合体扁平囊扩张，脂褐素颗粒少见。突触结构基本清晰。3.免疫荧光实验：Aβ42荧光结果显示：与模型组相比，多奈哌齐组Aβ42的阳性细胞平均积分光密度值无统计学差异（P＞0.05）；与模型组相比，洗心汤组可见Aβ42的阳性细胞平均积分光密度值明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；Aβ40荧光结果显示：与模型组相比，多奈哌齐组Aβ40的阳性细胞平均积分光密度值的差异无统计学意义（P＞0.05）；与模型组相比，洗心汤组可见Aβ40的阳性细胞平均积分光密度值明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；BACE1荧光结果显示：与模型组相比，多奈哌齐组BACE1的阳性细胞平均积分光密度值无统计学差异（P＞0.05）；与模型组相比，洗心汤组可见BACE1的阳性细胞平均积分光密度值明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；IDE荧光结果显示：与模型组相比，多奈哌齐组IDE的阳性细胞平均积分光密度值差异无统计学意义（P＞0.05）；与模型组相比，洗心汤组可见IDE的阳性细胞平均积分光密度值明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；4.ELISA检测：APP/PS1双转基因模型组小鼠皮层Aβ水平较空白组增高（P＜0.01）；与模型组相比，洗心汤组Aβ水平明显减少（P＜0.05）。5.Western Blot检测：BACE1实验结果显示：与空白组相比，模型组表达BACE1蛋白的相对灰度明显升高（P＜0.05)。与模型组相比，洗心汤组可见BACE1蛋白的相对灰度明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；IDE实验结果显示：与空白组相比，模型组中表达IDE蛋白的相对灰度明显降低（P＜0.05)。与模型组相比，洗心汤组可见IDE蛋白的相对灰度明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：1.洗心汤颗粒对APP/PS1双转基因小鼠的空间学习和记忆能力有较好的改善作用。2.洗心汤颗粒能够有效降低APP/PS1双转基因小鼠脑内Aβ40、Aβ42及BACE1的表达水平，并提高IDE的表达水平。提示洗心汤颗粒可能通过调节BACE1和IDE的表达水平，从而减轻Aβ40、Aβ42在脑内的过度沉积及其毒性。3.洗心汤颗粒通过减轻Aβ毒性损伤而发挥神经元保护作用，这可能是其改善AD空间学习和记忆能力的重要机制。