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目的：1、观察坎地沙坦改善自发性高血压大鼠（SHR）胰岛素抵抗的作用，并研究其机制。2、研究坎地沙坦预防血管紧张素II（AngII）损害小鼠成肌细胞（C2C12）胰岛素分子信号通路的作用及其机制。方法：1、将实验动物分为对照组、模型组、坎地沙坦高剂量组（0.8mg/kg/day）和坎地沙坦低剂量组（0.4mg/kg/day），使用果糖喂养实验动物8周以建立同时具有高血压及胰岛素抵抗特征的动物模型。第8周时处死实验动物，采集血液测定AngII、空腹血糖（FBG）、血清空腹胰岛素（FINs），计算出实验动物的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采集骨骼肌并检测活性氧产物（ROS）的含量、蛋白激酶（Akt）的mRNA表达及其蛋白表达；免疫细胞化学染色后观察血管紧张素II受体1（AT1R）和血管紧张素受体2(AT2R)在骨骼肌的表达。2、将培养的C2C12细胞分为正常对照组、模型组、坎地沙坦低剂量组（0.1μM）、坎地沙坦中剂量组（1μM）和坎地沙坦高剂量组（10μM），除正常对照组外，均给与AngII（0.1μM）干预。检测细胞内ROS的表达和2-NBDG摄取率；检测磷脂酰肌醇激酶（PI3K p85）、胰岛素受体底物1（IRS-1）、Akt、转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）和葡萄糖转运体4（GLUT-4）等因子的mRNA及其蛋白的表达。结果：1、实验第8周时，与对照组相比，模型组大鼠的血压、FINs、HOMA-IR和骨骼肌中的AT1R、ROS的表达均显著高于对照组（P<0.01）；骨骼肌中AT2R、Akt mRNA和p-Akt蛋白表达则显著减少（P<0.01）。与模型组相比，给予坎地沙坦干预的两组大鼠的血压、FINs、HOMA-IR和骨骼肌中的ROS表达均显著下降（P<0.01，P<0.05），骨骼肌AT1R、AT2R、Akt mRNA和p-Akt蛋白表达显著升高（P<0.01，P<0.05）。2、与对照组相比，模型组C2C12细胞内的ROS表达显著增加（P<0.01），细胞摄取2-NBDG显著降低（P<0.01），Nrf2、Akt、IRS-1和GLUT-4mRNA的表达显著降低（P<0.05，P<0.01），Nrf2、p-Akt、p-IRS-1和GLUT-4蛋白表达量也显著降低（P<0.05，P<0.01）。而给予坎地沙坦干预后，坎地沙坦高剂量组的ROS表达较模型组显著下降（P<0.05），细胞摄取2-NBDG较模型组显著增加（P<0.05）。与模型组相比，坎地沙坦中剂量组和高剂量组细胞内Nrf2、PI3K p85、IRS-1和Akt的mRNA表达显著上调（P<0.05,P<0.01），同时，Nrf2、PI3K p85、p-IRS-1、p-Akt的蛋白表达量也显著增加（P<0.05,P<0.01）；GLUT-4的mRNA和蛋白表达虽有上调的趋势，但无统计学差异（P>0.05）。结论：1、坎地沙坦（0.8mg/kg/day和0.4mg/kg/day）可以显著降低SHR的血压和空腹血清胰岛素，减少骨骼肌组织中ROS的生成，上调SHR骨骼肌细胞中AktmRNA及p-Akt蛋白的表达，改善胰岛素抵抗。其机制与坎地沙坦特异性结合AT1R，从而抑制AngII的作用有关。2、在C2C12细胞内，AngII可以通过下调胰岛素分子信号传导通路中的重要反应元件ISR-1、PI3K、Akt、GLUT-4的表达，影响胰岛素的正常生理效应，造成胰岛素抵抗。同时，AngII可能通过下调Nrf2在C2C12内的表达增加氧化应激对细胞的影响，使ROS产生增加，进一步损害胰岛素分子信号通路，加重胰岛素抵抗。而坎地沙坦通过与AT1R结合直接抑制AngII，降低AngII对胰岛素分子信号传导通路的影响，改善AngII诱导的胰岛素抵抗。