肿瘤细胞的侵袭、转移是肿瘤治疗失败的主要原因。Toll样受体4(TLR4)介导的信号通路与多种肿瘤的侵袭、转移和生存相关。在本研究中,我们探讨了TLR4信号通路在前列腺癌细胞侵袭、转移过程中生物学作用,及采用siRNA干扰技术沉默TLR4基因治疗前列腺癌的潜能。在人前列腺癌细胞株中,高表达TLR4的PC3和DU145细胞的侵袭性明显高于低表达TLR4的LNCaP细胞,提示TLR4表达的上调与肿瘤的转移呈正相关。在侵袭性高的PC3细胞上,siRNA沉默TLR4基因可显著抑制TLR4的基因和蛋白表达。经基底膜侵袭实验证实,TLR4基因沉默后,PC3细胞侵袭力明显降低,并且TLR4的RNA干扰抑制了肿瘤细胞增殖,并诱导细胞凋亡最终导致细胞死亡;同时该基因的沉默阻断了Toll样受体4介导的信号通路下游目标分子:MyD88、TRIF、IRF3、pTRIF、pIRF3。在裸鼠原位前列腺癌模型中,TLR4-siRA质粒表达载体瘤内注射后可明显抑制肿瘤的增殖。这些研究发现阻断TLR4介导的信号通路,可抑制肿瘤细胞的侵袭和增殖。因此,以TLR4为靶基因的RNA干扰技术具有潜在的肿瘤临床治疗应用前景。