基于倾向性评分匹配比较长效GnRH激动剂早卵泡期长方案和GnRH拮抗剂灵活方案累积活产率和达活产时间的研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyfhua
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目的:比较长效Gn RH激动剂早卵泡期长方案和Gn RH拮抗剂灵活方案在正常卵巢反应人群中的累积活产率和达活产时间。方法:收集自2015年1月至2020年3月,在江苏省人民医院临床生殖医学中心采用长效Gn RH激动剂早卵泡期长方案和Gn RH拮抗剂灵活方案超促排卵进行IVF/ICSI治疗的11140对不孕夫妇的临床资料进行回顾性分析,其中长效Gn RH激动剂早卵泡期长方案组(激动剂组)纳入了3234对夫妇共4846个治疗周期,Gn RH拮抗剂灵活方案组(拮抗剂组)纳入了7906对夫妇共16927个治疗周期;排除了接受≥3次IVF/ICSI的226对夫妇(437个治疗周期)后,长效Gn RH激动剂早卵泡期长方案组实际纳入3121对夫妇共4687个治疗周期,Gn RH拮抗剂灵活方案组实际纳入7793对夫妇共16671个治疗周期。患者基本信息使用女性年龄、体重指数(BMI)、不孕年限、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、雌激素(Estradiol,E2)、抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone,AMH)、基础卵泡数(Antral follicles count,AFC)等促排卵相关指标行倾向性评分匹配最终得到长效Gn RH激动剂早卵泡期长方案组3051对夫妇共4581个治疗周期和Gn RH拮抗剂灵活方案组3051对夫妇共6256个治疗周期。倾向性评分匹配后,使用标准化差异对基线变量的平衡进行了检查,绝对值<10%为平衡,因此创建了一种近似随机化效果并且消除了部分非随机分配治疗的偏倚。研究的主要终点为累积活产率和达活产时间,次要终点包括两组促性腺激素(Gonadotropin,Gn)刺激天数、Gn总量、平均获卵数、平均移植数、鲜胚移植比例、鲜胚移植周期和冻胚移植周期的种植率、临床妊娠率、活产率、卵巢过度刺激综合征发生率。结果:经过倾向性评分匹配,本研究共纳入6102对夫妇,其中长效Gn RH激动剂早卵泡期长方案组(以下简称激动剂组)纳入3051对夫妇共4581个治疗周期,Gn RH拮抗剂灵活方案组(以下简称拮抗剂组)纳入3051对夫妇冻6256个治疗周期。匹配后的两组在女性年龄、BMI、不孕年限、FSH、LH、E2、AMH、AFC等促排卵相关重要指标方面没有统计学差异(P>0.05),匹配后得到的人群实际是正常卵巢储备人群。激动剂组与拮抗剂组的Gn刺激天数(9.6±4.5 VS 7.6±3.0)和Gn刺激总量(1502.3±955.2 VS 1169.4±725.5)比较,激动剂组均大于拮抗剂组(P<0.0001);年龄<35岁时,激动剂组与拮抗剂组的平均获卵数差异无统计学意义(P>0.05),年龄≥35岁时,)激动剂组平均获卵数显著高于拮抗剂组(7.1±3.8 VS 6.0±3.7,P<0.0001);激动剂组平均移植胚胎数显著低于拮抗剂组(1.2±0.4 VS 1.3±0.5,P<0.0001)。激动剂组的全胚冷冻率显著低于拮抗剂组(78.49%VS 48.64%,P<0.0001)。激动剂组的卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生率与拮抗剂组类似。在卵裂期胚胎鲜胚移植周期中,当女性年龄<35岁时,激动剂组的种植率、临床妊娠率、活产率均显著高于拮抗剂组(P<0.0001);当女性年龄≥35岁时,激动剂组的种植率、临床妊娠率均高于拮抗剂组,但两组差异没有统计学意义(P>0.05),激动剂组的活产率显著高于拮抗剂组(41.67%VS27.39%,P<0.0001)。在囊胚鲜胚移植周期中,激动剂组的种植率、临床妊娠率、活产率虽都高于拮抗剂组,但无统计学差异(P>0.05)。在卵裂期胚胎冻胚移植周期中,激动剂组种植率、临床妊娠率、活产率均低于拮抗剂组,但差异无统计学意义(P>0.05)。在囊胚冻胚移植周期中,激动剂组种植率、临床妊娠率、活产率均低于拮抗剂组(P<0.05)。在一次取卵后≤3次移植后,激动剂组比拮抗剂组具有更高的累积活产率。无论是从促排卵用药日开始计算,还是从取卵日开始计算,激动剂组均比拮抗剂组具有更短的达第一次活产时间(TTLB)(P<0.0001)。结论:正常卵巢储备人群采用早卵泡期长方案更多患者可以在鲜胚周期进行胚胎移植比例,且具有更高的鲜胚移植妊娠率,因此与Gn RH拮抗剂灵活方案比较,具有更高的累积活产率,也能更快达第一次活产。拮抗剂方案更适用于OHSS高风险、输卵管积水、子宫内膜息肉等原因预计不能鲜胚移植的患者,在全胚冷冻后可以获得理想的复苏周期妊娠结局。
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