研究背景:血管网络遍布机体,因此血管对于机体正常生命活动的维持至关重要。血管相关疾病一直是研究热点,其中缺血性疾病的病理机制和治疗依旧是重中之重。组织缺血可以诱发内皮细胞的多种应激反应,其中包括内质网应激。内质网应激信号通路可以调节内皮细胞的稳态,进而调控内皮细胞的增殖、分化和功能。而CD44作为内皮细胞表面粘附分子可以参与内皮细胞的增殖及炎症反应的调控,但是内质网应激调控内皮细胞中CD44表达及分子机制研究未见报道。研究目的:本研究着重探究内皮细胞中内质网应激信号通路与CD44的联系及其背后的调控机制,进而研究该信号通路对CD44内皮功能的影响。研究方法:通过内质网应激激活剂衣霉素、缺氧和氧糖剥夺处理内皮细胞,提取内皮细胞的RNA和蛋白样本;主要采取定量反转录-聚合酶链反应（quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,q RT-PCR）、免疫印迹（western blotting,WB）和免疫荧光（immunofluorescence,IF）染色检测分子于m RNA和蛋白水平上的表达情况;使用小干扰RNA敲低内皮细胞中CD44,使用CD44过表达腺病毒和s XBP1过表达腺病毒处理内皮细胞;通过双荧光素酶报告基因实验检测s XBP1对CD44的调控;使用Ed U试剂盒检测内皮细胞增殖,通过划痕和Transwell实验检测内皮细胞迁移,使用Dil细胞染料对单核细胞染色,检测其与内皮细胞的粘附及其跨内皮迁移。结果:1.内质网应激可以下调CD44的表达。通过Tm、缺氧和氧糖剥夺刺激内皮细胞,诱导其内质网应激,在m RNA和蛋白水平上检测到内皮细胞的CD44表达被下降;2.CD44可以调控单核细胞THP-1与内皮细胞的粘附以及跨内皮迁移。敲低内皮细胞中的CD44,随后检测到单核细胞THP-1与内皮细胞的粘附以及跨内皮迁移均下降;3.内质网应激信号通路IRE1α中的关键分子s XBP1过表达可以下调CD44,进而影响其对内皮细胞的作用。通过双荧光素酶报告基因实验检测到s XBP1可以抑制CD44启动子的活性,说明CD44是s XBP1的下游靶分子,因此我们检测过表达s XBP1后,单核细胞THP-1与内皮细胞的粘附以及跨内皮迁移均下降。同时过表达CD44后,单核细胞THP-1与内皮细胞的粘附以及跨内皮迁移被挽救。结论:终上所述,氧糖剥夺诱导内皮细胞的内质网网应激,而内质网应激信号通路通过IRE1α分支上的s XBP1下调CD44,进而影响CD44介导单核细胞与内皮细胞的粘附及跨内皮迁移。