HRF-IgM、抗CCP抗体、AKA联合检测在幼年特发性关节炎诊断中的意义

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背景与目的幼年特发性关节炎是16岁以下儿童常见的风湿性疾病,患儿的预后呈多样性,部分未经治疗的JIA患儿终身残疾,是儿童时期致残率最高的自身免疫性疾病。早期诊断及时治疗对改善骨关节症状及预后非常重要。对JIA的早期诊断目前主要依据临床和X-ray检查,缺乏有效的临床指标:ESR、CRP、RF、ANA等特异性太差、敏感性低;X-ray检查在JIA的早期意义不大,JIA的早期骨关节病变不明显。针对JIA早期诊断缺乏有效检测指标问题,寻找新的用于JIA早期诊断的血清学标志物尤为重要。隐匿型类风湿因子(HRF-IgM)本质是沉降系数为19S的lgM在人血清中与变性的7S的lgG发生了牢固的结合,由于结合位点被7S的lgG的Fc段所封闭,不能为常规的方法检测出。是儿童所特有的类风湿因子。抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和抗角蛋白抗体(AKA)是近年来发现对RA诊断具有良好特异性和敏感性的指标。本研究采用HRF-IgM、AKA、抗CCP抗体三项指标联合检测的方法探讨其在JIA诊断中的意义。对象和方法1.对象:JIA患儿60例(男43例平均年龄6.01±2.98,女17例平均年龄6.80±2.01),SLE患儿27例(7.08±1.67),川崎病患儿18例(2.99±1.29),健康对照:50名健康郑州市区学龄儿童(男28例平均年龄6.01±2.98,女22例平均年龄6.80±2.01)。2.标本收集:晨起空腹抽取外周静脉血2ml,室温下静置30分钟,2500转/min离心10分钟,取上层血清于AP管中,置于-20℃冰箱内备用。3.标本检测:用酶联免疫吸附试验(ELISA)法行抗CCP抗体、类风湿因子(RF)检测;用间接免疫荧光法进行AKA检测;利用葡聚糖凝胶A-50为层析柱在酸性条件下分离出RF,再用ELISA测定HRF-IgM.4.统计学分析:采用统计学分析软件包SPSS10.0进行统计学分析,采用四格表资料的x~2检验讨论HRF-IgM、AKA、抗CCP抗体和IgM-RF对JIA、SLE、川崎病诊断的敏感性和特异性。采用列联表资料的x~2检验和Pearson’s R相关分析讨论HRF-IgM、AKA、抗CCP抗体三项联合检验与JIA诊断的相关性、敏感性和特异性。采用行乘列表资料的X~2检验讨论不同指标的阳性率之间的:差异性和相关性。α=0.05。结果1.HRF-IgM在JIA中的敏感性为65%,特异性为85.3%:JIA患儿与健康对照组的HRF-IgM阳性率的比较差异有显著性意义(x~2=40.22,P=0.0001,P<0.01)。2.抗CCP抗体在JIA中的敏感性为21.7%,特异性为96.8%;抗CCP抗体的阳性率在JIA患儿与健康对照组比较间存在显著性差异(X~2=7.497,P=0.002,P<0.05)。3.AKA在JIA中的敏感性为18.3%,特异性为97.9%;AKA的阳性率在JIA患儿与健康对照组比较间存在显著性差异(实际数有一个为零,取Fisher’s ExactTest P=0.001,P<0.05)。4.HRF-IgM、AKA、抗CCP抗体联合检测在JIA中敏感性为35%,特异性为100%;采用列联表资料的x~2检验,x~2=90.18,x~20.01=16.81,x~2>x~20.01,P<0.01.说明JIA与联合指标相关。计算列联系数P=0.9接近1,所以可以认为JIA与联合指标有较强关联。结论1.HRF-IgM在JIA中有较好的敏感性和特异性,可以单独作为JIA的诊断指标。2.AKA、抗CCP抗体在JIA中特异性虽极佳但敏感性差,不宜单独作为JIA的诊断指标。3.HRF-IgM、AKA、抗CCP抗体联合检测在JIA中有较好的敏感性,且特异性达到100%,对提高JIA的诊断极佳。
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