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CASP8、Fas和FasL基因多态与外周T细胞淋巴瘤易感性及临床特点和预后的相关性研究Fas-Fasl介导的细胞凋亡是经典的免疫细胞死亡机制,对于免疫自稳具有重要的作用,如果异常可导致疾病的发生,如肿瘤的发生。本研究主要探讨Fas、FasL和凋亡相关的半胱氨酸蛋白酶8 (CASP-8)的遗传变异与外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)发生的关系,以及Fas和CASP-8基因多态性与PTCL的临床特点和预后的关系。首先采用病例对照的方法分析了100例外周T细胞淋巴瘤和544例正常对照者Fas[-1377G→■T (rs1377)和-670A→G(rs670)]、FasL[-844T→C (rs844)]和CASP8启动子区-652 AGTAAG插入／缺失(-6526N ins/del, rs3834129)基因多态与PTCL易感性的关系,比值比(Odds,OR)和95%可信区间(confidence intervals, CI)用来评价易感性强弱,统计方法采用logistic regression,且所有统计都是双侧检验,P<0.05有意义。我们发现Fas和CASP8的基因多态性和PTCL的易感性相关,而FasL的基因多态性则与PTCL的易感性不相关。与携带Fas-1377GG基因型相比,携带Fas-1377AA基因型的PTCL患病风险降低,OR值为0.48(95%CI0.23-0.99,p=0.049)；与携带CASP8-6526N ins/ins基因型相比,携带CASP8-6526N ins/del基因型个体PTCL的患病风险增高,OR值为1.84(95%CI 1.18-2.87,p=0.007)；而Fas-670 A>G和FasL-844T> C的基因多态性与PTCL的易感性不相关。本研究同时分析了304例B细胞淋巴瘤与476例正常对照者Fas (-1377>T和-670A>G)、FasL (-844T>C)和CASP8 (-6526N ins/del)基因多态与B细胞淋巴瘤易感性的关系,我们发现,Fas和FasL基因多态性与B细胞淋巴瘤易感性相关。与携带Fas-1377GG基因型相比,携带Fas-1377GA基因型个体患B细胞淋巴瘤的风险性降低,OR值为0.57(95 %CI0.41-0.77,p<0.001),与携带FasL-844CC基因型相比,携带FasL-844CT基因型的个体患B细胞淋巴瘤的风险增高,OR值为1.37(95% CI1.01-1.90,p=0.043)；而Fas-670A>G和CASP8-6526N ins/del的基因多态性与B细胞淋巴瘤的易感性不相关。研究结果表明,CASP8-6526N ins/del是PTCL的易感因素,而FasL-844CT基因型是B细胞淋巴瘤的易感因素,Fas-1377AA和Fas-1377GA基因型分别是PTCL和B细胞淋巴瘤的保护性因素。根据CASP8和Fas基因多态性在PTCL中的研究结果,我们进一步采用相关性分析的方法分析CASP8和Fas基因多态性和89例PTCL的临床特点的关系,采用Kaplan-Meier统计方法分析CASP8和Fas基因多态性与89例PTCL患者预后的关系。除CASP8-6526N ins/del基因多态性在男性PTCL中更多见外(p=0.032), CASP8-6526N ins/del和Fas-1377G>A的基因多态性与PTCL的临床特点和预后均没有相关性。下一步我们需要扩大样本量继续研究它们的关系。