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[目的] (1)探讨肠源性内毒素血症(IETM)在高糖高脂膳食所致的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用；(2)探讨IETM在NASH发展为肝纤维化中的作用。[方法]将48只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(N组)(n=24)和高糖高脂组(G组)(n=24),再把这两组随机分为1个月、2个月、3个月和6个月。各组动物按设计在1个月末、2个月末、3个月末和6个月末实验结束时,进行腹主动脉采血和肝组织取材。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、脂联素(APN)、甘油三酯(TG)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(IRI)；测定肝匀浆中TG和羟脯氨酸(HYP)的水平；肝脏切片HE染色及Van Gieson(VG)染色,观察肝脏组织学变化。[结果](1)1个月和2个月的实验：与正常对照组相比,2个月高糖高脂组的大鼠血清ALT、LPS、TNF-α、TG、FPG、FINS和IRI的水平都升高,肝匀浆中TG水平也升高,而APN和IL-10的水平降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示,1个月的高糖高脂组的大鼠肝脏出现以小泡性脂滴为主的脂肪变性,无气球样变,肝小叶和汇管区有少量炎细胞浸润,无变性坏死；2个月的高糖高脂组大鼠肝脏出现以大泡性脂滴为主的脂肪变性,有气球样变,肝小叶和汇管区有大量炎细胞浸润,可见变性和点状坏死。(2)3个月和6个月的实验：与正常对照组相比,高糖高脂组的大鼠ALT、LPS、TNF-α、MCP-1、FPG、FINS、和IRI的水平都升高,其差异有统计学意义(P<0.05)；与3个月高糖高脂组相比,6个月高糖高脂组的大鼠肝匀浆HYP的水平升高,其差异有统计学意义(P<0.05)。VG染色显示：3个月高糖高脂组肝脏可见有少量较细的纤维束从中央静脉伸向肝小叶内,但未形成纤维间隔；6个月高糖高脂组肝脏有较粗的纤维间隔形成,并破坏界板,分割包绕肝小叶,部分肝组织内已有假小叶形成。[结论](1)高糖高脂饮食可诱导大鼠发生严重的NASH以及早期糖尿病,其机制可能是与LPS引发的胰岛素抵抗以及TNF-α、IL-10和APN等因子水平失衡和相互作用有关。(2)LPS在NASH发展为纤维化中发挥着重要作用,其机制可能是LPS可激活脂肪组织中的脂肪细胞释放大量促纤维化细胞因子(如TNF-α),从而启动并促进肝脏纤维化的发生发展。