活性氧是需氧生物细胞正常代谢时的产物,很多疾病的发生发展都与活性氧有关。抗氧化药物用于治疗一些疾病取得了一定的疗效。阿魏酸属酚类抗氧化药物,除具有抗氧化作用以外,还有抑制血小板聚集、抗炎和免疫调节等广泛的药理活性。阿魏酸的结构中具有多个可供改造的位点,对阿魏酸的结构改造也获得了很多药理活性好的阿魏酸衍生物。本研究对阿魏酸进行结构改造,保留阿魏酸的酚羟基这一抗氧化活性药效基团,将其羧基改造成酰胺,设计合成一系列1-阿魏酰基-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物,并测定目标化合物体外清除羟自由基活性,初步评价其抗氧化能力。　　一、1-阿魏酰基-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的合成　　方法:经 Knoevenagel缩合反应合成阿魏酸,在乙酰化保护酚羟基后合成(E)-3-(4’-乙酰氧基-3’-甲氧基苯基)丙烯酰氯。六水哌嗪与氯化苄/取代氯化苄在特定条件下进行 N-单烃化反应合成N-取代苄基哌嗪。(E)-3-(4’-乙酰氧基-3’-甲氧基苯基)丙烯酰氯再与N-取代苄基哌嗪进行酰化反应得1-乙酰阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪,脱乙酰保护基后得到1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪,最后与盐酸成盐得目标化合物。　　结果:合成了11个1-阿魏酰基-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物,结构均通过元素分析、MS、1HNMR、IR确证。　　结论:找到一条合成1-阿魏酰基-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的路线。　　二、1-阿魏酰基-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物体外清除羟自由基活性研究　　方法:用“邻二氮菲-Fe2+氧化法”羟自由基测定体系,测定目标化合物在不同浓度下体外清除羟自由基的活性,比较各药物间清除羟自由基的能力。　　结果:11个目标化合物均具有不同程度的清除羟自由基活性,且具有明显的量效关系。以苄基苯环上无取代基的1-阿魏酰基-4-苄基哌嗪盐酸盐为参照,目标化合物体外清除羟自由基活性的构效关系可初步归纳为:苄基苯环上2-Cl、4-OCH3取代可增强清除·OH活性;4-CH3、3-CH3取代其清除·OH活性基本保持不变;3-OCH3取代稍减弱清除·OH活性;2-CH3、3-Cl、3,4-二甲基、4-Cl及4-C(CH3)3取代其清除·OH活性明显降低。　　结论:目标化合物具有清除羟自由基活性,苄基苯环上取代基的类型和取代位置可影响目标化合物的抗氧化活性。