目的研究褪黑素对Aβ1-42介导的小脑神经毒性改变的保护作用,以及褪黑素对MAPK信号通路上相关蛋白变化的影响,为进一步研究褪黑素对衰老及衰老相关的神经退行性疾病在临床预防和治疗上提供分子基础及理论依据。方法动物分组:通过重复侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制备AD动物模型,将SD大鼠随机分为四组:对照组(侧脑室注射5ul生理盐水)、AD组(侧脑室注射5ul Aβ1-42)、MT组(腹腔注射褪黑素)、AD+MT组(Aβ1-42侧脑室注射结合腹腔注射褪黑素)。采用HE染色观察小脑的组织病理学改变,免疫组织化学染色和Western Blot方法检测小脑皮层神经元、突触及MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达的变化。结果1、重复侧脑室内注射Aβ1-42引起小脑皮层神经元的数量减少,突触相关蛋白表达降低。2、Aβ1-42可引起MAPK/ERK通路相关蛋白的磷酸化水平增加。3、褪黑素治疗后,Aβ1-42对小脑皮层内神经元的神经毒性及突触可塑性损伤作用明显降低,同时明显降低了ERK的磷酸化水平。结论1、在AD中,小脑也发生病理学改变,出现神经元凋亡及突触功能障碍。2、褪黑素对Aβ1-42介导的神经元凋亡及突触可塑性损伤具有神经保护作用。3、MAPK/ERK信号通路参与褪黑素对Aβ1-42介导的神经毒性的保护作用。