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目的：建立人血浆内的泛昔洛韦(喷昔洛韦)高效液相色谱分析方法,研究泛昔洛韦片在中国健康志愿者体内的药代动力学,并评价不同厂家的泛昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性.
方法：①泛昔洛韦(喷昔洛韦)高效液相色谱分析方法:高效液相色谱仪为Agilent 1100系列;血浆经70﹪高氯酸沉淀;以ZORBAX-SB-C<,18>(5x150mm,5μm,Agilem,USA)为色谱分析柱;以水-乙腈-3﹪冰醋酸=87.5:2.5:10(V/V/V)为流动相,流速:1.0ml/min;紫外检测波长为254nm,参比波长360nm,柱温:35℃.②健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服武汉福星生物药业有限公司研制的泛昔洛韦片(试验制剂,T)和浙江海正药业股份有限公司生产泛昔洛韦(参比制剂,R),剂量分别为0.5g,剂间间隔为1周.分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中泛昔洛韦的代谢物--喷昔洛韦的浓度.⑧实验制剂和参比制剂的血药浓度经药物代谢动力学计算程序DAS处理,用非房室模型估算药代动力学参数.用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(o-12),AUC<,(0-inf)>和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行非参数秩和检验.
结果：①喷昔洛韦在0.05-8.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(γ=0.9999),最低检测限为0.05μg/mL;高中低三个浓度的平均相对回收率和绝对回收率分别为(96.57±2.72)﹪和(89.16±6.85)﹪; 日内、日间的RSD分别为(3.84±3.84)﹪和(2.84±3.07)﹪.②单剂量口服泛昔洛韦片试验制剂和参比制剂后血浆中的喷昔洛韦的Cmax分别为3.053+0.729gg/mL和3.158±0.990μg/mL:Tmax分别为1.028±0.469h和1.153±0.619h;AUC<,(0-12)>分别为9.109±2.746μgh/mL和9.534±2.675μgh/mL;AUC<,(0.inf)>分别为9.493±2.979μg.h/mL和9.892±2.763μg.h/mL.③泛昔洛韦片试验制剂与参比制剂的相对生物利用度F为(97.9±22.6)﹪.④单剂量药代动力学参数T<,max>进行非参数秩和检验无显著差异;AUC和C<,max>经方差分析,结果显示试验制剂和参比制剂间及周期间均无显著差异(p>0.05);同时进行双单侧t检验,AUC<,(0-12)>的90﹪可信区间为87.7﹪～103.7﹪,AUC<,(O-inf>的90﹪可信区间为87.9﹪～103.8﹪,C<,max>的90﹪可信区间为91.4﹪～106.4﹪,均符合生物等效性的要求.
结论：①本研究所建立的反相一高效液相色谱法快速、简便、灵敏、准确,可用于血浆泛昔洛韦(喷昔洛韦)检测及其药代动力学研究;②试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度符合要求;③试验制剂与参比制剂具有生物等效性.