具有交替序列主链锍盐共聚物的制备、表征及抗菌性能研究

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利用阳离子基团修饰聚合物是制备抗菌材料广泛使用的方法之一,比较典型的阳离子聚合物有季铵盐类、季鏻盐类以及锍盐类等。其中,锍作为一种典型的阳离子,其小分子表现出强大的抗菌功效,但在聚合物体系中一直表现欠佳。这可能是受到聚合物的链结构以及阳离子的位置的影响而导致的。首先,本文通过硫醇-环氧“点击”逐步增长聚合和甲基化反应制备了一系列主链交替型聚锍盐,通过改变单体结构来精确调节其中每个交替单元的疏水性。其中具有最佳亲疏水平衡的聚锍盐对于目前临床广泛研究的耐药细菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA)展现出优异的抗菌活性,其最低杀菌浓度(Minimum Bactericidal Concentration,MBC)为1.25~10μg/m L。另一方面,当聚合物浓度高达10000μg/m L时其溶血作用仍不明显。更重要的是,实验表明其抗菌作用多源于膜破坏机制,细菌不容易对聚锍盐产生耐药性,这种具有明确序列结构的锍盐聚合物在解决耐药细菌感染方面有极大的应用潜力。然而,与化学结构精确的小分子抗生素不同,多分散的聚合物大分子通常会导致抗菌性能发生不良变化,这阻碍了其在许多领域的广泛应用。因此本文进一步针对具有不同生物活性的四种主链交替聚锍盐进行研究,通过类似地方法制备出分布指数均约1.5,的不同分子量(6 000 g/mol~50000 g/mol)的阳离子聚合物。观察发现,其各自针对于临床研究的革兰氏阴性菌和阳性菌有着恒定的MBC值和稳定的血液相容性。此外,代表性聚锍盐PS+3在1.25~5μg/m L浓度时还可以稳定地抑制75~90.0%的生物膜形成,并在3天成熟的生物膜中以10~40μg/m L的浓度杀死97~99.9%的活菌。主链交替聚锍盐的抗菌活性和溶血活性对聚合物链长度的敏感性较低,这可能是由于它们准确的交替序列和主链中官能团的位置导致的。综合来看,主链锍盐交替聚合物的独特结构性质可成为合成阳离子聚合物领域抗菌应用的可靠平台。图[42]表[5]参[156]
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