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目的:研究证实人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)与宫颈癌的发生发展密切相关,其中HPV E7癌蛋白是参与细胞恶性转化的重要因素,但这种变化影响的细胞信号途径尚未阐明。近年来研究表明依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶SIRT1与肿瘤的微环境密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶标。本研究拟通过在组织水平检测宫颈组织SIRT1蛋白与E7蛋白的表达并分析两者之间的相关性;在细胞水平进一步研究E7与SIRT1及肿瘤微环境之间的关系,探讨SIRT1在宫颈癌发生发展中的作用机制。方法:收集从2014年1月~2014年3月青岛大学附属医院病理科宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织石蜡标本,选取临床病理资料完整者103例(包括正常宫颈组织,CINⅠ,CINⅡ-CINⅢ及宫颈鳞癌),免疫组织化学方法检测组织中HPV E7和SIRT1蛋白的表达,并分析两者的相关性;化学合成靶向HPV E7基因的小干扰RNA转染Si Ha细胞;RT-PCR检测Si Ha细胞中E7 m RNA的表达;免疫印迹法检测Si Ha细胞中E7、SIRT1、Notch-1、Hes-1、HIF-1α及VEGF蛋白的表达;应用细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞的增殖。结果:免疫组化结果显示:在正常宫颈组织及程度较轻的宫颈上皮内瘤变(CINⅠ级)中均未见SIRT1的表达,25例CINⅡ-Ⅲ组织中的表达阳性率为32%(8/25),而20例宫颈癌组织中的表达阳性率为60%(12/20)。在正常宫颈组织中E7的表达呈阴性,38例CINⅠ级中E7表达的阳性率为21%(8/38),25例CINⅡ-Ⅲ组织中E7表达的阳性率为48%(12/25),而20例宫颈癌组织中E7表达阳性率60%(12/20)。确切概率法分析E7与SIRT1的相关性结果显示:E7与SIRT1之间呈正相关关系(P=0.019)。RT-PCR结果表明:与对照组相比,si RNA-E7干扰组细胞E7 m RNA表达明显下调(P<0.05)。Western blot结果显示:与对照组相比,si RNA-E7干扰组细胞中E7与SIRT1蛋白表达量明显下调(P<0.05),而Notch-1、Hes-1及HIF-1α的表达明显上调,VEGF的表达明显下调(P<0.05)。CCK-8细胞增殖实验结果表明:si RNA-E7转染组抑制率、si RNA阴性对照组抑制率及转染试剂组抑制率分别为38%、9%及7.4%,转染组的抑制率明显高于其他组(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中E7与SIRT1蛋白的表达呈正相关。靶向E7的si RNA能有效地抑制Si Ha细胞的增殖,并下调SIRT1蛋白的表达,上调与肿瘤微环境密切相关的Notch-1蛋白、Hes-1蛋白及HIF-1α蛋白的表达,下调VEGF蛋白的表达,表明E7可以通过SIRT1调节肿瘤的微环境而参与宫颈癌的发生发展。